编者按：膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一，临床上75%新诊断的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），术后复发率高。膀胱灌注治疗是向膀胱内注入细胞毒性药物直接杀伤肿瘤细胞或注入免疫制剂（如卡介苗等）直接或间接诱导体内发生局部免疫反应，从而降低肿瘤复发和进展的风险。基于国内外循证医学证据，并结合目前国内NMIBC膀胱灌注治疗的临床实践和应用经验，这项共识共形成6条推荐意见，以期为规范国内NMIBC膀胱灌注的临床诊治。

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NMIBC的危险度评估

基于NMIBC复发进展风险和预后的差异，将NMIBC划分为不同的风险等级。目前不同指南之间描述略有差异。

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不同NMIBC组别适应证与禁忌症

针对不同的NMIBC组别，建议膀胱灌注的适应证选择如下：

• 低危组：术后即刻进行单次剂量化疗药物的膀胱灌注，不推荐进行后续诱导和维持灌注治疗。
• 中危组：术后即刻进行单次剂量化疗药物的膀胱灌注，后续建议进行诱导和维持灌注治疗，灌注药物可选择化疗药物或BCG灌注，推荐灌注总时间不超过１年。
• 高危组：术后即刻进行单次剂量化疗药物的膀胱灌注，后续建议进行诱导和维持灌注，推荐首选BCG灌注，灌注时间１年~3年。在BCG无法获得或患者拒绝使用的情况下，可以考虑使用化疗药物膀胱灌注。
• 极高危组：在患者不适合或不愿接受根治性膀胱切除术（RC）的情况下，可考虑BCG膀胱诱导和维持灌注，并应尽可能将灌注时间维持至3年。

药物膀胱灌注的禁忌证

• 术后即刻膀胱灌注化疗：TURBT术中膀胱穿孔或术后明显的肉眼血尿。
• 术后辅助膀胱灌注化疗：症状明显的化学性膀胱炎或急性尿路感染。
• BCG膀胱灌注的禁忌证：TURBT术后２周内；肉眼血尿患者；创伤性导尿；有症状的尿路感染；免疫功能低下或受损者（如HIV/AIDS患者）；活动性结核患者；对BCG过敏者。

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膀胱灌注的种类

• 即刻灌注：即刻灌注适用于低危、中危和高危NMIBC患者，建议在术后24h内完成，如条件允许，推荐在术后6小时内或手术室内完成。
• 诱导灌注：适用于中危及高危NMIBC，可选用化疗药物或免疫制剂，通常在术后1~2周开始，每周１次，共6~8次。化疗药物诱导灌注的起始时间可根据患者术后恢复情况提前至术后1周左右，BCG诱导灌注应至少在术后2周后进行，以降低灌注不良反应的发生。
• 维持灌注：适用于中危及高危NMIBC。维持灌注可选用化疗药物或免疫制剂，每2~4周进行1次或遵循相应药物的循证方案/指南推荐周期进行。维持灌注的总疗程视风险分组和药物类型而定。

推荐意见1：NMIBC患者应依据复发和进展风险进行危险度分层（低危、中危、高危、极高危），并依据危险度选择适宜的膀胱灌注方案，即：

（1）低危组：术后24小时内即刻单次膀胱灌注化疗药物，不推荐后续诱导/维持治疗；

（2）中危组：术后即刻单次灌注化疗，后续建议行诱导+维持灌注（化疗或BCG），总疗程≤1年；

（3）高危组：术后即刻单次灌注化疗，后续首选BCG诱导+维持灌注（推荐全剂量维持3年）；BCG不可及或拒绝时，可选化疗药物灌注；

（4）极高危组：不适合或拒绝根治性膀胱切除术者，推荐BCG诱导+维持灌注（尽可能全剂量维持3年）。

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膀胱灌注治疗的常用药物、不良反应及灌注方案

膀胱灌注药物主要分两大类，第一类为细胞毒性药物（化疗药物）：包括丝裂霉素C（ＭＭＣ）、表柔比星、吡柔比星（THP）、吉西他滨和羟基喜树碱等。第二类膀胱灌注的药物为免疫制剂，最常用的是BCG。此外，还有IL-15激动剂和基因治疗同样属于免疫制剂的范畴。这两类药物具有不同的作用机制和不良反应。

提高膀胱灌注化疗药物疗效的方法包括提高化疗药物剂量与浓度、电化学灌注疗法、热灌注疗法是将化疗药物、化疗联合灌注方案、新型药物释放技术等。

化疗药物膀胱灌注引起的不良反应主要为膀胱局部刺激症状，如膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难、盆腔疼痛和血尿等，全身不良反应较少见，如乏力，肌肉酸痛、皮疹、关节痛、白细胞减少症、血小板减少症、恶心、呕吐等。不良反应具体处理方式如下。

膀胱灌注免疫制剂最常用的药物为BCG。在国内，还有其他生物免疫制剂亦被用于膀胱灌注。BCG适用于高危NMIBC的治疗，可降低膀胱癌的复发率，并能延缓肿瘤的进展。鉴于BCG灌注可能产生明显不良反应，且其对低危NMIBC患者病程无显著影响，因此不推荐用于该类人群。对于中危NMIBC患者，BCG可作为膀胱灌注治疗的选项，但需综合评估个体复发/进展风险以及BCG相关不良反应的耐受程度。BCG膀胱灌注的不良反应及处理如下。

推荐意见2：建议术后至少2周开始BCG灌注，按国产BCG方案（1年19次）或SWOG方案（3年27次）。BCG灌注剂量应尽可能使用推荐的标准剂量灌注，国产BCG推荐标准剂量为120mg/次，保留120分钟。

推荐意见3：BCG短缺时，高危患者优先保障全剂量BCG诱导治疗；维持治疗可用1年方案。中危患者可选用化疗药物替代BCG。

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膀胱CIS治疗的特殊性考量

合并存在的膀胱CIS会显著增加Ta或T1期膀胱乳头状肿瘤的复发与进展风险。

推荐意见4：膀胱CIS患者单纯经TURBT无法治愈，需行膀胱灌注治疗。灌注药物建议首选BCG。

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BCG膀胱灌注治疗失败后的治疗选择

BCG治疗失败是指在BCG治疗期间或之后出现的任何高级别癌复发。BCG治疗后出现非高级别癌复发不被视为BCG治疗失败。由于BCG治疗失败人群具有高度异质性，为统一临床决策并促进国际循证研究，依据对BCG的应答特征、复发时间及治疗耐受性等进一步细分。

推荐意见5：BCG治疗失败包括不同类别。BCG无应答患者不太可能从额外的BCG治疗获益；BCG暴露患者可能会从额外的BCG治疗中获益。建议明确BCG治疗失败类别后给予对应治疗。

推荐意见6：BCG无应答患者的首选治疗为根治性膀胱切除术；若患者拒绝或不适宜手术，可考虑参加临床试验或使用已有循证医学证据支持的灌注药物。

参考文献：

中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志，2025，47(00):1-14.