编者按

靶向治疗与免疫治疗的进展使晚期肾癌患者的生存预后得到改善，但对于一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败或不耐受的患者，二线是否可采用靶向联合免疫治疗的方案，既往缺乏高级别循证医学证据。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会报道的III期FRUSICA-2研究结果，展现了呋喹替尼联合信迪利单抗用于晚期肾癌二线治疗的疗效和安全性潜力。

本期将分享一例来自FRUSICA-2研究的晚期肾透明细胞癌病例，该患者为高龄且一线TKI治疗不耐受，合并3级高血压，IMDC评分为中危，疾病进展后二线接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗，首次疗效评估即达到部分缓解（PR），PR维持达2年，无进展生存期（PFS）近28个月，且治疗期间患者耐受性好，未见严重不良事件以及免疫相关不良事件，为呋喹替尼联合信迪利单抗策略的临床应用提供了有价值的实践参考。

（注意：以下病例简评仅系相关主治医生在执业过程中的病情回顾与评述，供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况作出，并严格遵循医嘱。）

病例介绍

基本情况：患者男，74岁。

主诉：左肾根治术后7年余，新发疾病进展1月余

现病史：

2016年：患者因“左肾恶性肿瘤”于我科行腹腔镜下左肾癌根治性切除术，病理示“肾透明细胞癌”，肾细胞癌2级，小灶3级。术后行乌苯美司治疗1年、干扰素治疗1月、百令胶囊治疗2年。术后于我科规律复查。

2019年12月：患者复查胸部CT示：左肺上叶结节，陈旧病变可能大，左肺下叶小结节，对比既往影像，较前进行性增大，考虑恶性，转移可能性大。

2020年6月：患者于外院行“左肺结节楔形切除术”，手术病理示：左肺下叶结节透明细胞转移癌，左肺上叶陈旧病变。术后于外院行“中医治疗”。

2020年11月：患者复查肺CT示：右肺小结节，右肺中叶结节较前（2020年8月3日）肺CT略增大，后续每 3个月CT复查，结节持续增大(10 mm)，至2021年3月复查时考虑发生疾病进展（PD）。

2021年4月：患者开始接受舒尼替尼一线治疗。

2021年9月：患者复查胸部CT：同既往检查比较，右肺中叶内、外段及右肺下叶内基底段小结节影消失，继续口服舒尼替尼。

2022年2月：患者停止舒尼替尼治疗，因治疗期间患者出现肾功能损害（双下肢水肿、尿蛋白+++）、左前降支中段重度狭窄伴心电图改变、甲状腺功能减退（口服优甲乐替代治疗）等副作用，且难以耐受，停药后肾功能、心功能逐渐恢复，后续保持观察。

2023年3月：患者复查胸部CT：右肺下叶小结节，较前（2023年2月10）肺部CT结节体积增大，考虑转移瘤可能，为进一步治疗入院。

其他病史及合并用药：

高血压病3级(高危)，厄贝沙坦片 150 mg qd，硝苯地平30mg qd

高尿酸血症, 苯溴马隆 50mg,半片/日，

继发性甲状腺功能减退，优甲乐 50μg,2片/日

个人史，家族史无特殊。

入院诊断：

1.肾恶性肿瘤史 2.肺转移性恶性肿瘤 3.高血压病3级

临床分期IV期

治疗经过

患者于2023年3月29日经筛选入组“评价呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的疗效和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照的II/III期临床研究（FRUSICA-2研究）”，IMDC分层：中危，ECOG评分1，并随机进入研究组。

2023年3月：患者开始使用呋喹替尼联合信迪利单抗方案，具体方案为：呋喹替尼5mg，po，qd，D1-14＋信迪利单抗200mg，ivgtt，D1，q3w

2023年5月：治疗2个周期后首次肿评，达到部分缓解（PR）

2023年6月：治疗3个月时肿评维持PR，靶病灶进一步缩小至4.6mm,并维持上述水平至2025年4月27，PR约2年

2025年2月：患者因前列腺肿物不良事件结束治疗

2025年7月：患者复查增强CT显示肝脏出现新发病灶，评估为发生PD

2023年3月，基线

2023年5月，首次肿评达到PR

2023年6月，深度PR

安全性

用药期间耐受良好，治疗相关的不良事件（TRAE）大部分为1-2级，如蛋白尿、高血压、甲状腺功能减退、食欲减退等，未见免疫相关不良反应。

病例小结

该例高龄、中危患者，初诊时74岁，合并3级高血压，2016年因“左肾恶性肿瘤”于我科行腹腔镜下左肾癌根治性切除术，术后病理示肾透明细胞癌，术后行乌苯美司治疗1年、干扰素治疗1月、百令胶囊治疗2年。术后于我科规律复查，2019-12-05胸部CT示左肺下叶小结节转移，2020年6月于外院行“左肺结节楔形切除术”，术后于外院行“中医治疗”，2021年3月结节持续增大考虑PD，随后予一线舒尼替尼治疗，最佳疗效为CR，治疗期间副作用不耐受，遂在治疗10个月时停止舒尼替尼治疗。于2023年3月经筛选进入Ⅲ期FRUSICA-2临床研究，开始接受呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗，用药2个周期后首次肿评达到PR，用药3个月时靶病灶进一步缩小至4.6mm(缩瘤率达64%),并维持上述水平至2025年4月27，PR约2年，后因前列腺肿物不良事件而停止用药(经研究者评估为非治疗相关不良事件)，患者用药期间患者耐受良好，治疗相关的不良反应多数为1-2级，未见免疫相关不良反应，该方案有望为TKI不耐受的高龄、中危肾癌患者带来新的选择，为实现长期生存提供可能性。

病例提供者：北京朝阳医院泌尿外科 李馨

在晚期RCC患者人群中，年龄≥65岁的老年患者较为常见，选择治疗策略时不仅需关注疗效数据，也需结合患者共病情况等个体特征与治疗意愿，选择合适的治疗方案。本例患者一线接受舒尼替尼治疗10个月，因不耐受治疗相关不良反应而停药。2023年3月复查提示疾病进展，且患者当时已74岁，经筛选合格后进入FRUSICA-2研究并接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗。

治疗期间患者靶病灶最佳疗效评估达到PR(缩瘤率64%)、且PR维持约2年，二线PFS达28个月的长生存获益。结合FRUSICA-2研究中PFS亚组分析结果[1]，≥65岁患者接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗相较于对照组可获得较好的PFS改善（ HR 0.320,95% CI: 0.153-0.672)，提示该方案在老年患者中具有良好的疗效潜力；同时，本例患者IMDC危险分层为中危，FRUSICA-2研究亚组分析显示[1]，中危患者接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗同样可获得较好的PFS获益（HR 0.352,95% CI: 0.221-0.562）。提示呋喹替尼联合信迪利单抗治疗用于高龄、中危、既往不耐受一线TKI治疗患者，或可实现较长期无进展生存且耐受性好。

△FRUSICA-2研究III期部分PFS亚组分析结果

本例患者接受呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗6周后即达到PR，且维持PR近2年，回顾FRUSICA-2研究中，呋喹替尼联合信迪利单抗组的中位至缓解时间（TTR）为2.79个月，中位缓解持续时间（DoR）为23.69个月[1]，提示该方案在达到缓解速度和长期维持缓解方面均表现良好，有望为患者带来长期生存获益。

VEGFR-TKI类药物如舒尼替尼是晚期RCC患者一线治疗的重要选择，近年来，多项III期临床研究显示，舒尼替尼一线治疗因不良事件导致停药的比例约为10-20%[2-3]。尽管部分研究提示亚洲患者对该类药物的耐受性可能相对较好[4]，且一线治疗期间发生的不良事件对后续TKI选择的影响可能有限[5]，但对于既往TKI治疗不耐受的患者，后续治疗仍需充分权衡疗效与安全性，优先考虑选择性高，耐受性好的TKI药物。

本例患者一线接受舒尼替尼治疗10个月因不良反应不耐受而停药，之后在二线接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗期间整体耐受性良好，治疗相关不良事件多数为1-2级、程度轻微，未影响持续用药，并最终获得了二线PFS 28个月的长生存获益，提示该方案在兼顾疗效和安全性方面或具有较好的临床价值。

从作用机制层面，呋喹替尼作为一种高选择性小分子VEGFR-TKI ，精准抑制 VEGFR 1/2/3 受体的胞内激酶区磷酸化，同时抑制肿瘤血管和淋巴管生成；与免疫治疗具有协同抗肿瘤作用，该机制在临床研究中得到了验证。在 FRUSICA-2 研究等循证医学证据的推动下，呋喹替尼联合免疫治疗未来有望为既往TKI治疗失败或不耐受患者提供新的治疗选择，惠及更多患者。

△III期FRUSICA-2研究的PFS和ORR结果

参考文献

[1] Ye D, et al. 2592MO Fruquintinib (FRUQ) plus sintilimab (SIN) versus axitinib (AXI) or everolimus (EVE) monotherapy as 2L treatment in pts with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC): Results from phase III part of a randomized, open-label, active-controlled phase II/III study (FRUSICA-2). Ann Oncol. 2025;36(supplement 2):S1298-1299. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.3208

[2] Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116-1127. doi:10.1056/NEJMoa1816714

[3] Tannir NM, Albigès L, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2024;35(11):1026-1038. doi:10.1016/j.annonc.2024.07.727

[4] Zhou A. Management of sunitinib adverse events in renal cell carcinoma patients: the Asian experience. Asia Pac J Clin Oncol. 2012;8(2):132-144. doi:10.1111/j.1743-7563.2012.01525.x

[5] Miyake H, Imai S, Harada K, Fujisawa M. Absence of Significant Correlation of Adverse Events Between First- and Second-Line Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2016;14(1):e19-e24. doi:10.1016/j.clgc.2015.08.002

张小东 教授

主任医师

医学博士，享受国务院特殊津贴

·首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科主任医师、博土生导师

·中国红十字会器官捐献专家委员会成员

·北京市朝那阳区预防医学会泌尿外科专业委员会主任委员

·Transplant proceedings(USA)编委

·中华移植杂志编委

·中华泌尿外科杂志常务编委

周晓光 教授

副主任医师

德国海德堡大学(Ruprecht-Karls-Universitat Heidelberg)泌尿外科博士，博士后

·首都医科大学附属北京朝阳医院（本部）泌尿肿瘤医疗组组长

·入选2021北京市医管中心“青苗”人才培养计划

·主持和参与多项国家级科研课题，发表SCI论文多篇

·北京癌症防治学会泌尿肿瘤青年学术专业委员会委员

·中国医帅协会男科医师分会男性生殖器肿瘤学组委员

·中国健康管理协会男性健康管理分会委员

·中国民族卫生协会医疗科普专业委员会委员

·北京市朝阳区预防医学会委员

·擅长泌尿生殖系统肿瘤的微创及精准治疗

李馨 教授

主治医师

首都医科大学泌尿外科学硕士研究生

首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科主治医师

材料编号：NP-ELU-26N253-Valid Until-2028-April

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（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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