编者按：在中国人群中，上尿路尿路上皮癌（UTUC）占尿路上皮癌的比例明显高于西方人群[1]；虽然根治性肾输尿管切除术是UTUC的标准方案，但部分患者术后由于肾功能不足等原因，导致无法耐受基于顺铂的化疗方案，且目前的三项大型免疫辅助研究的UTUC亚组均无DFS显著获益[2-4]，亟需探索新型治疗策略。维迪西妥单抗等新型抗体偶联药物（ADC）的出现，为尿路上皮癌患者带来了新的曙光；北京大学第一医院李学松教授、唐琦教授团队探索了维迪西妥单抗联合放疗方案，相关成果入选今年ASCO大会[5]，引发国内外同道广泛关注。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别邀请两位教授分享我国UTUC特点、维迪西妥单抗联合放疗的临床疗效及协同机制，以及基于维迪西妥单抗方案治疗UTUC的临床潜力。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：您长期深耕UTUC领域，牵头的维迪西妥单抗联合放疗辅助治疗UTUC研究再次入选ASCO大会[5]，向世界展现了中国方案。请您分享下该研究的初衷是什么？主要是为了解决哪方面的临床困境？

李学松教授：非常荣幸我们与放疗科深度合作的一项研究成果能够入选今年的ASCO年会。该项研究聚焦于上尿路尿路上皮癌（UTUC，涵盖肾盂癌与输尿管癌）根治术后，尤其存在肾功能不全的患者群体；针对术后病理显示HER2 IHC 2+/3+且复发风险较高的人群，创新性采用维迪西妥单抗联合同步放疗方案，开展了一项2期、非随机对照研究。该研究凭借出色的研究数据得以在ASCO舞台展示，展现了其重要的临床价值。

我们知道，中国尿路上皮癌患者中的UTUC较为常见；这部分UTUC患者中的肾功能不全比例较高，部分会伴有慢性肾脏病（CKD）。我们回顾了700多例UTUC患者资料，发现CKD患病率超过50%，70岁以上患者更是超过70%[6]。此外，UTUC患者在根治术后，约25%患者的肾功能会进一步恶化[7]，导致无法耐受以顺铂为基础的常规化疗。因此我们需要探索新型治疗策略，这也是临床的迫切需求。

既往研究显示，UTUC患者根治术后的复发比例较高，其中44.0%为局部复发，38.5%为远处转移，17.4%同时具有局部和远处转移[8]。基于此，我们设计了“局部+全身”的联合治疗模式：利用放疗精准控制局部淋巴结转移，通过维迪西妥单抗治疗远处转移。其中，维迪西妥单抗以肿瘤表面HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性与小分子药物杀伤性，在降低全身毒性的同时，为无法耐受传统化疗的患者提供了新的治疗选择。通过这种强强联合方案，我们为根治术后肾功能不全UTUC患者构建了全身与局部双重管控的治疗体系；前期研究已证实，这一创新模式成效显著，为UTUC肾功能不全患者的治疗开辟了新路径。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：初步数据显示，该联合方案主要终点DFS表现出积极信号。请您具体分享下维迪西妥单抗联合方案的疗效和安全性？这种联合方案对于UTUC具有哪些重要意义？

唐琦教授：我们这项研究是一项2期临床研究[5]，主要目标是评估维迪西妥单抗联合治疗方案的疗效与安全性数据。研究计划入组60例患者，分为辅助治疗组与监测组各30例。截至2026年1月，辅助治疗组30例患者已完成全部入组；对照组的入组工作也在稳步推进，仅余数例待完成。当前，中位随访时间为12.4个月，阶段性数据展现出了联合治疗的临床价值：辅助治疗组仅1例患者出现复发，一年无病生存率（DFS）高达95%；而监测组已有9例患者复发，一年DFS率仅为69.6%[5]。这一数据表明，维迪西妥单抗联合放疗的辅助方案展现出了更好的疾病控制优势。

除疗效外，联合治疗的安全性同样是我们关注的重点。我们分析数据发现，绝大多数安全性事件均为轻至中度。我们知道，在ADC类药物维迪西妥单抗的使用中，外周神经毒性是常见不良反应；此外，以天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高为主的肝功能异常、乏力、脱发等不良反应也较为常见。从不良反应发生率来看，与既往研究数据基本一致。值得关注的是，≥3级治疗相关不良反应的发生率仅为8%[5]。整体而言，维迪西妥单抗联合方案的安全性处于可控范围，为临床应用奠定了坚实基础。

可以说，这一系统治疗与局部治疗联合的方案，对UTUC患者具有重要的临床意义。从系统治疗来看，维迪西妥单抗等ADC药物的崛起，为UTUC患者带来了切实有效且可及性高的治疗方案。回顾化疗时代，与膀胱癌相比，UTUC患者普遍存在肾功能不全、铂类药物不耐受的问题，大量患者由于无法耐受铂类化疗完整周期而导致治疗效果受限。步入免疫治疗时代，多项研究证实，UTUC患者接受免疫单药治疗的疗效也逊色于膀胱癌[2-4]。直至ADC药物问世，临床发现维迪西妥单抗等ADC对下尿路膀胱癌与上尿路UTUC均能发挥相近的抗肿瘤疗效，成功打破了UTUC系统治疗的疗效瓶颈，为UTUC患者的系统治疗带来保障，也为后续联合局部治疗、进一步提升疗效开辟了全新路径。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：我们知道维迪西妥单抗是一种新型靶向HER2的ADC，载药MMAE具有旁观者效应，能有效杀伤HER2阳性及其周围肿瘤细胞。请您从病理特征及机制上分享下，为何HER2 ADC对于中国UTUC患者如此重要？此外，HER2 ADC的加入，如何与放疗发挥协同增敏作用，共同助力患者实现长期无瘤生存？

唐琦教授：就中国人群的疾病特征而言，UTUC的发病率显著高于欧美人群[1]，这也使得我国在UTUC治疗领域面临着更为严峻的挑战。多项临床研究数据表明，研究纳入的中国晚期尿路上皮癌患者中的UTUC占比约50%[9]，这一比例远超国外大型三期研究中约20%~30%的水平[2-4]。在此背景下，维迪西妥单抗等ADC的问世，为UTUC治疗提供了全新且更具临床价值的选择。相较于传统化疗与免疫治疗，ADC药物疗效明显，安全性可控，已成为临床治疗晚期UTUC患者的重要方案。

从作用机制层面来看，维迪西妥单抗等ADC药物能够通过双重机制发挥抗肿瘤作用：一方面，遵循经典的ADC作用路径，药物中的抗体精准识别并结合肿瘤表面HER2受体，借助内吞作用进入肿瘤细胞，在溶酶体的作用下释放小分子细胞毒药物，精准杀伤HER2阳性肿瘤细胞；另一方面，ADC药物凭借独特的旁观者效应，即便肿瘤细胞靶点表达水平较低，药物释放的细胞毒成分也能扩散至周边肿瘤细胞，发挥抗肿瘤功效。这两条机制既保障了HER2阳性肿瘤的治疗效果，又有效覆盖了HER2表达较低的肿瘤细胞，提升了整体疗效。而放疗则利用放射线直接破坏肿瘤细胞DNA。这种靶向化疗与放疗的组合，在作用机制上形成优势互补，产生强大的协同效应，为UTUC治疗开辟了全新路径。

在本项研究中，我们创新性地将HER2 ADC维迪西妥单抗与放疗相结合，构建起系统治疗与局部治疗协同的全新模式，这一设计也非常契合多学科诊疗（MDT）理念。从治疗逻辑来看，ADC作为系统治疗方案，能够对全身肿瘤进行整体控制；放疗作为局部治疗手段，可精准打击局部病灶，二者联合有望进一步改善患者远期预后。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：除了联合放疗，近期国际大会中的研究也探索了维迪西妥单抗与免疫药物联合的潜力。在您看来，维迪西妥单抗在未来UTUC的围手术期治疗中，还有哪些充满潜力的“联合方案”值得去探索？

李学松教授：近年来，泌尿肿瘤领域的新型治疗模式与方案如雨后春笋般不断涌现；其中，以中国原研维迪西妥单抗为核心的治疗方案，凭借卓越成效，不仅在国内引发广泛热议，更吸引了全球医学界的关注。以维迪西妥单抗联合免疫治疗在围术期的应用为例，无论是术前新辅助治疗，还是术后辅助治疗，均取得了令人瞩目的临床效果，为肿瘤治疗开辟了全新路径。

作为外科医生，我们的局部治疗手段丰富多样，涵盖手术、能量治疗、放疗等，这些以局部治疗为核心的辅助治疗方式，正展现出巨大的应用潜力。维迪西妥单抗（RC48）与手术、放疗、能量治疗的协同组合，未来将在根治手术与保器官手术中发挥关键作用，为患者提供更精准、更高效的治疗选择。不过，这些创新治疗模式的落地，离不开严谨的前期研究支撑。目前，我们正积极筹备多中心前瞻性队列研究，旨在系统验证多种治疗模式在不同临床场景中的有效性与安全性。

我们北大泌尿上尿路修复及上尿路肿瘤团队，致力于探索综合保肾、根治手术与放疗、能量治疗、激光消融等技术的融合应用，也在推动维迪西妥单抗等新型治疗模式落地实践。我们期望，通过扎实的临床研究，为中国患者积累坚实的循证医学证据，让基于中国临床实践的创新治疗模式，以科学、规范的姿态走向世界舞台，为全球抗肿瘤治疗贡献中国智慧与力量。

▌参考文献：

[1]. 中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会，等.中华泌尿外科杂志，2018，39(07):485-488.

[2]. 2020 ASCO. abstract 5000

[3]. 2023 ASCO GU. abstract LBA 443

[4]. 2024 ASCO GU. abstract LBA531.

[5]. 2026 ASCO. Abstract 4605.

[6]. Xiong G, et al. Journal of the Formosan Medical Association, 2014, 113(8): 521-526.

[7]. Fang D, et al. BioMed research international. 2014;2014:529186.

[8]. Tanaka N, et al. Annals of surgical oncology, 2014, 21(3): 1038-1045.

[9]. Sheng X, et al. New England Journal of Medicine, 2025, 393(23): 2324-2337.

李学松 教授

主任医师，二级教授

北京大学医学部博士生导师，博士后合作导师

主任医师，二级教授

北京大学医学部博士生导师，博士后合作导师

北京大学第一医院泌尿外科科主任

北京大学泌尿外科研究所副所长

北京大学泌尿外科医师培训学院副院长

北京泌尿内腔镜博物馆馆长

北京大学第一医院临床试验泌尿专业负责人

国家“万人计划”科技创新领军人才

中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）第四届委员会副会长

中华医学会泌尿外科学分会（CUA）第十三届委员会常务委员

中国抗癌协会第二届泌尿系统肿瘤专业委员会副主任委员

中国医师协会毕业后医学教育外科（泌尿外科方向）专委会副主委

中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会副主任委员

CUA尿路修复重建学组组长

CUDA上尿路尿路上皮癌（UTUC）学组组长

中国医学装备协会人工智能和医用机器人工作委员会第二届常务委员

中国医师协会循证医学专业委员会第五届委员会外科学组委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组委员

北京医学会泌尿外科学分会委员

北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

北京医学会泌尿外科学分会尿路修复与重建学组副组长

亚洲机器人泌尿外科学会（ARUS）委员

担任《Translational Andrology and Urology》主编，《Current Urology》副主编，《泌尿外科杂志（电子版）》执行主编，《中华泌尿外科杂志》常务编委。在中英文杂志发表了350余篇论文，代表性成果发表在European Urology、Advanced Science和Molecular Cancer等高水平杂志上，入选2025年全球前2%顶尖科学家。主持国自然科学基金3项、科技部重点研发计划1项、省部级基金5项，研究总经费3000余万元。获得国家专利13项；软件著作权2项；参编或编译泌尿外科专业书籍23部，主编7部，主译6部。获得省部级奖项8项。以主要研究者身份主持及参与多中心临床试验27项 (药物15项、医疗器械12项)。

唐琦 教授

北京大学第一医院泌尿外科

副教授，副主任医师，硕士研究生导师

科室UTUC亚专业负责人
CUDA UTUC协作组副组长
北京大学优秀青年医师
中组部第六批“组团式”援藏医疗专家
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
北京抗癌协会姑息康复专业委员会委员
主持多项省部级科研课题及中央高水平医院临床研究课题
多次于AUA、EAU及CUA年会进行研究成果汇报

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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