编者按：近四十年来，含铂化疗一直是尿路上皮癌（UC）一线治疗的金标准，但患者生存期短、不良反应重的临床痛点始终未能解决。近期，基于RC48-C016研究的卓越成果，我国自主研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗正式获批联合维迪西妥单抗（DV），用于HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。《肿瘤瞭望》特邀北京大学第一医院何志嵩教授与天津医科大学肿瘤医院姚欣教授，深入解读该适应症获批的临床价值、全程管理意义、指南更新趋势及临床实践影响。

Q1

肿瘤瞭望-泌尿时讯：随着高质量循证医学证据的不断涌现，临床指南也在持续更新。您能否结合CSCO尿路上皮癌指南的制定原则，谈谈临床研究成果通常是如何被评估并纳入指南的？此外，本次 2026 版CSCO尿路上皮癌指南更新中，特瑞普利单抗联合 DV 方案这一中国原创方案也同步成为一线优选推荐，想请问该方案快速入选的核心依据是什么？

何志嵩教授：CSCO尿路上皮癌指南的制定严格遵循三大核心原则：循证医学证据为基础、资源可及性为前提、中国人群数据优先。对于临床研究成果的评估与纳入，有着严谨的标准化流程。

首先是证据等级评定，CSCO指南采用证据级别与推荐强度相结合的分级系统。RC48-C016研究作为一项全国多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，在全国74家临床中心共纳入484例中国患者，覆盖了国内广阔地域，其疗效和安全性数据真实反映了中国人群的治疗反应。研究结果不仅在2025 ESMO年会进行了口头报告，更同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，其证据质量属于最高等级（1A类证据）。同时，该研究同时达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点，疾病进展风险降低64%（HR=0.36），死亡风险降低46%（HR=0.54），客观缓解率（ORR）高达76.1%，刷新了当前所有UC一线治疗随机对照Ⅲ期研究的最高纪录，为其获得指南Ⅰ级推荐提供了无可辩驳的循证基础。

其次是中国人群数据的优先考量，这是CSCO指南区别于国际指南的重要特征。相较于基于国外人群的研究，本土高质量证据更贴合中国患者的遗传背景、病理特征和治疗反应性，在指南评估中具有更高的优先级和参考价值。

第三是综合评估临床实践适配性，专家组会考量疗法的临床可及性、卫生经济学接受度以及中国医疗实践的现状。目前，特瑞普利单抗联合DV的新适应症已正式获批，满足了指南推荐的药物可及性要求，且该方案在安全性和耐受性上优于传统化疗，更符合中国临床实际需求。

最后是动态更新机制，CSCO指南通常每年更新一次，但对于具有重大临床突破的研究成果，可通过指南修订工作组快速评估并纳入。正是因为RC48-C016研究的突破性价值，我们首次将CSCO尿路上皮癌指南的更新提前至上半年，目的就是让这一优秀的中国方案能够更快地惠及广大患者。因此，在2026版CSCO尿路上皮癌指南中，特瑞普利单抗联合DV方案无论患者顺铂是否耐受，均作为膀胱癌及上尿路尿路上皮癌（UTUC）一线治疗的首位且最高等级Ⅰ级推荐（1A 类证据）。

Q2

肿瘤瞭望-泌尿时讯：近年来，随着免疫治疗的发展，UC的一线治疗格局正在不断演进。此次基于RC48-016研究，特瑞普利单抗一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性UC患者的新适应症正式获批。您如何看待该适应症获批对UC一线治疗的意义？此外，在真实世界中，该适应症的获批是否可以提升我国患者的用药可及性？

姚欣教授：这一适应症的获批，是中国尿路上皮癌治疗史上的重大福音。在免疫治疗与ADC出现之前，以顺铂为基础的联合化疗在近四十年间一直是UC的标准一线治疗，但患者生存期短、生活质量差的问题长期困扰着临床。特瑞普利单抗联合DV的破局，改写了这一现状。

从治疗格局来看，该方案实现了两大核心突破：一是突破了HER2靶点在UC领域的长期治疗困境，明确定义HER2表达为IHC 1+、2+或3+，且亚组分析证实不同HER2表达水平的患者均可获益，这意味着临床上约80%的尿路上皮癌患者，从确诊之初就拥有了首选这一高效联合方案的机会；二是提供了“去化疗”的高效一线选择，RC48-C016研究数据显示，相较于传统吉西他滨联合铂类化疗，该联合方案将患者的PFS从6.5个月显著延长至13.1个月，中位OS从16.9个月提升至31.5个月，实现了生存获益的翻倍。这得益于特瑞普利单抗能够有效激活 T 细胞抗肿瘤免疫，与维迪西妥单抗产生 “1+1＞2” 的协同增效作用，同时发挥持久的免疫拖尾效应。且3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为55.1%，显著低于化疗组的86.9%，骨髓抑制等不良反应发生率降低近30%，患者治疗舒适度和耐受性大幅提升。

在用药可及性方面，特瑞普利单抗与DV均为中国自主研发的创新药物，其获批上市直接减少了国内患者对进口药物的依赖。更令人欣慰的是，目前这两款药物均已纳入国家医保目录，随着新适应症的获批，有望进一步通过医保谈判扩大报销范围，大幅降低患者的经济负担，真正实现"疗效好、用得起、可获得"的统一，让更多普通家庭的患者能够用上这一突破性疗法。

Q3

肿瘤瞭望-泌尿时讯：特瑞普利单抗联合DV方案已经获批，进入中国临床实践。随着相关指南、共识的更新，会对我国UC的诊疗实践及患者整体获益产生哪些具体影响？

何志嵩教授：该方案的获批与指南的更新，将从治疗规范化、患者获益和行业发展三个层面，对我国UC诊疗产生深远影响。

首先是推动诊疗规范化发展。2026版CSCO尿路上皮癌指南更新后，特瑞普利单抗联合DV方案已获得明确的高等级推荐，并清晰界定适用人群、治疗剂量和疗程规范。这将统一全国各级医院的治疗标准，让不同地区、不同层级医疗机构的患者都能享受到同质化的优质医疗服务，避免不规范治疗带来的疗效损失和资源浪费。同时，指南的高等级推荐也将进一步提升临床医生对该方案的认可度和使用信心，加速其在临床实践中的普及应用。

其次是全面改善患者整体获益。在生存获益方面，该方案实现了PFS和OS的翻倍，ORR高达76.1%，持续缓解时间（DoR）长达14.6个月，意味着更多患者能够实现肿瘤显著缩小或消失，并长期控制疾病进展；在生活质量方面，更低的不良反应发生率让患者能够更好地耐受治疗，完成足周期、足剂量的治疗，同时减少了因不良反应带来的额外医疗支出和生活困扰。

最后是引领行业发展方向。这一中国原创方案的成功，证明了我国在肿瘤免疫治疗和ADC联合治疗领域已具备跻身全球第一梯队的实力，为其他国产创新药的研发和临床转化提供了可复制的范本，推动中国肿瘤治疗从“跟跑”向“并跑”甚至“领跑”转变。基于中国人群的高级别证据转化为临床实践后，将整体提升我国UC的生存预后，真正实现“中国方案惠及中国患者”。

Q4

肿瘤瞭望-泌尿时讯：从既往二线/后线探索，到如今进入一线治疗阶段，特瑞普利单抗在UC领域的应用正在不断前移和拓展。结合这一临床布局，您如何看待特瑞普利单抗在UC全程管理中的价值与战略意义？

姚欣教授：特瑞普利单抗在 UC 领域的临床布局具有前瞻性与系统性，其应用正沿着疾病进程持续前移，逐步构建起覆盖疾病全阶段的全程管理体系。其临床探索率先在化疗失败后的后线治疗中验证了优异的抗肿瘤活性，为后续向更前线治疗的拓展奠定了坚实基础。

基于后线治疗的积极循证证据，研究团队进一步开展了 RC48-C016 Ⅲ 期临床研究，证实特瑞普利单抗联合DV相较于传统化疗，使临床治疗水平实现了质的飞跃。本次一线治疗适应症的正式获批，标志着免疫治疗的干预时机大幅提前至疾病初始阶段，改变了晚期 UC 的治疗格局，为HER2 表达阳性 UC 患者带来了长生存的新希望。

不仅如此，特瑞普利单抗的应用边界还在向可手术 UC 患者的围术期阶段深度拓展。RC48-C017 研究数据表明，特瑞普利单抗联合 DV 用于围术期治疗，患者的 pCR 率可达 63.6%；联合化疗的新辅助方案也实现了 40.7% 的 pCR 率及良好的远期生存。

至此，特瑞普利单抗成功构建了"新辅助-辅助-一线-后线" 的全病程治疗闭环 ，使 UC 患者在疾病的不同阶段均能获得基于中国原研药物的优质治疗方案。这一完整的治疗体系，不仅显著延长了患者的生存时间，更通过更优的安全性与耐受性提升了患者的生活质量，推动 UC 治疗从单一的疾病控制向全生命周期健康管理转变。对于中国 UC 诊疗而言，特瑞普利单抗全病程布局的完成，确立了中国原研 PD-1 抑制剂在该领域的核心地位，也为后续国产创新药物的临床探索提供了可借鉴的范式。

何志嵩 教授

北京大学第一医院

主任医师，博士生导师

北京大学泌尿外科研究所/北京大学第一医院泌尿外科

中国临床肿瘤学会理事会理事

中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会前列腺癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组委员

北京医学会泌尿外科分会委员

中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员

中国老年保健协会抗衰老专业委员会委员

郭应禄泌尿外科发展基金会理事长等

姚欣 教授

天津医科大学肿瘤医院泌尿外科科主任 教授 博士生导师

中国抗癌协会（CACA）理事

中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会肾癌专委会候任主任委员

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会副主任委员

中华医学会泌尿外科分会委员中国抗癌协会尿路上皮癌指南编写组组长

中华医学会肾癌指南编写组副组长

天津市抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员

《中华泌尿外科杂志》 、《中华内分泌外科杂志》 、《机器人外科学杂志》 、《中国临床肿瘤杂志》、《微创泌尿外科学杂志》 等编委。