编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于5月30日~6月3日在芝加哥举行。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的国际肿瘤会议之一，2025年ASCO年会将展示泌尿肿瘤领域的多项研究成果与临床实践进展。在肾癌领域，本次大会公布了CheckMate-214研究最终分析，为ccRCC带来双免联合治疗方案。本刊特别整理相关内容，以期提供相关参考。

亮点抢先看

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III期CheckMate-214临床试验的最终结果显示，对于未经治疗的晚期RCC患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗总生存率持续优于舒尼替尼。

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纳武利尤单抗/伊匹木单抗显示出持久缓解；在意向治疗人群中，联合治疗的中位缓解持续时间几乎是舒尼替尼的3倍。

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自纳武利尤单抗/伊匹木单抗首次获批以来，其他几种免疫疗法联合方案已获得FDA批准用于一线治疗。这些方案尚未进行过头对头比较，因此需要更多数据来确定最佳的治疗顺序。

III期CheckMate-214临床试验的最终结果表明，对于既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗/伊匹木单抗组合方案可持续改善总生存。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的Robert J. Motzer教授在2025年ASCO年会上展示了这些数据，他表示，这些最终结果继续支持纳武利尤单抗/伊匹木单抗作为既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者的标准治疗方案。

Motzer 博士表示，“基于免疫检查点抑制，还有其他几种治疗方案可供选择——纳武利尤单抗或帕博利珠单抗联合TKI——关于哪种方案更好，一直存在争议。本次报告重点介绍了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗疗法的长期获益和疗效持久性，以及其相对良好的副作用特征。”

TKI替代选择

美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年4月首次批准纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合疗法，用于治疗高危或中危晚期肾细胞癌患者，该批准基于CheckMate-214.1的初步分析。该试验中，1096名患者按1:1的比例随机接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合治疗，随后接受纳武利尤单抗维持治疗或舒尼替尼治疗。初步结果显示，纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合治疗可使死亡风险降低37%，ORR达42%。

Motzer博士表示，“最初的试验针对的是中危和高危患者，因为他们似乎最难接受舒尼替尼治疗，而且有迹象表明，具有更侵袭性表型的患者似乎对免疫疗法反应更佳。试验结果显示，中危和高危人群以及整个ITT组均获得了生存获益。在大多数情况下，联合治疗取代了舒尼替尼，可成为中危和高危患者的首选一线治疗方案。”

目前中位随访时间超过9年，在意向治疗（ITT）人群中，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗组患者的死亡风险降低了29%（HR 0.71）；中危或高危患者死亡风险降低了31%（HR 0.69）。

德克萨斯大学西南医学中心/哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的讨论专家Tian Zhang博士在评论这些最终数据时称，这些结果意义重大，并补充道，“每当我们有大量患者参与时，很高兴在随访中看到这些晚期、长期且持久的缓解。”

对于低危患者，联合疗法也具有获益趋势，与舒尼替尼相比，死亡风险降低了20％（HR 0.80）。

持久缓解

纳武利尤单抗/伊匹木单抗方案的ORR也高于舒尼替尼方案。在ITT人群中，纳武利尤单抗/伊匹木单抗方案的客观缓解率为39.5%，而舒尼替尼方案的客观缓解率为33.0%，完全缓解率为12.0%。在中危/高危人群中，联合方案的客观缓解率为42.4%，而舒尼替尼方案的客观缓解率为27.5%。“疗效持久是该方案的标志，”Motzer博士说道。

在ITT人群中，纳武利尤单抗/伊匹木单抗方案的中位缓解持续时间几乎是舒尼替尼方案的3倍（76.2个月 vs 25.1个月）。

在中危/高危人群中，联合方案的中位缓解持续时间约为舒尼替尼方案的4倍（82.8个月 vs 19.8个月）。对于风险较低的患者，联合用药的中位缓解持续时间几乎是舒尼替尼的两倍（61.5个月vs 33.2个月）。

“另外需要记住的是，在这项研究中，对治疗有反应的患者通常能够在两年后停用纳武利尤单抗，”莫泽尔博士说道。“这对患者来说是一个好处，因为他们看到了希望的曙光，无需终生接受某种慢性治疗。”

其他选择

自纳武利尤单抗/伊匹木单抗首次获批以来，其他几种免疫疗法联合方案也已在一线治疗领域获得FDA批准，例如阿昔替尼联合帕博利珠单抗、纳武利尤单抗联合卡博替尼以及仑伐替尼联合帕博利珠单抗；Zhang博士表示，这些方案均已得到广泛应用。方案的选择可能取决于患者的具体情况。

Zhang博士表示，在选择方案时临床医生通常会考虑国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）标准、肿瘤负荷程度以及患者症状的严重程度。“免疫+免疫疗法与免疫+TKI最大的区别在于，免疫/TKI方案在非选择性人群中往往能取得更好的早期疾病控制率。”相比之下，对于部分患者群体而言，纳武利尤单抗/伊匹木单抗方案是首选。例如，具有肉瘤样特征的患者或无症状且希望获得长期、持久疾病控制和临床获益的患者。

这些方案尚未进行过头对头比较，需要更多数据来确定最佳的方案顺序。PDIGREE试验是一项适应性3期临床试验，已完成患者入组，将评估是否可以根据患者对免疫联合方案的初始缓解情况调整治疗方案。

“所有中危/高危转移性肾癌患者均接受了免疫联合治疗，并根据3个月时的疗效，随机接受纳武利尤单抗单药治疗或纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗”Zhang博士说道，“我们正在测试序贯疗法，以在患者出现难治性或进展性疾病之前实现深度且持久的疗效。”

▌参考文献：

[1]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinoma. April 16, 2018. Accessed May 18, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-combination-intermediate-or-poor-risk-advanced-renal-cell.

[2]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves pembrolizumab plus axitinib for advanced renal cell carcinoma. April 22, 2019. Accessed May 18, 2025. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-plus-axitinib-advanced-renal-cell-carcinoma.

[3]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves nivolumab plus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma. January 22, 2021. Accessed May 18, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-cabozantinib-advanced-renal-cell-carcinoma.

[4]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves lenvatinib plus pembrolizumab for advanced renal cell carcinoma. August 11, 2021. Accessed May 18, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-plus-pembrolizumab-advanced-renal-cell-carcinoma.

Robert J. Motzer 教授

肿瘤内科医生

致力于改善泌尿生殖系统癌症患者的生活。主要专业领域是肾癌（肾细胞癌），尤其关注癌症已扩散至身体其他部位或癌症扩散风险较高的患者。

团队今年被《U.S. News & World Report》（美国新闻与世界报道）评为全美泌尿外科癌症治疗第一名。30多年来，Motzer教授一直为患有肾癌和其他晚期泌尿生殖系统癌症的患者提供高质量且富有同情心的治疗。

作为肾癌科室主任，Motzer教授领导着一支致力于研究和治疗该疾病的专家团队。

Tian Zhang 教授

医学博士，健康硕士，德克萨斯大学西南医学中心内科副教授

2024年5月被任命为西蒙斯综合癌症中心临床研究副主任。她还担任内科血液学和肿瘤学部的临床研究主任。她专攻泌尿生殖系统恶性肿瘤的诊断和治疗，包括肾癌、前列腺癌、膀胱癌和睾丸癌。

她在肾癌、前列腺癌和膀胱癌临床试验的开发方面享有国际声誉。值得一提的是，她担任由美国国家癌症研究所（NCI）资助的转移性肾细胞癌III期临床试验PDIGREE的研究主席，并已为德克萨斯大学西南医学中心的患者启动了多项临床试验。

美国临床肿瘤学会（ASCO）成员、美国癌症研究协会(AACR) 成员、欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 成员、癌症免疫治疗学会(SITC) 成员和美国华裔血液学和肿瘤学网络(CAHON) 成员。

担任美国国家癌症研究所泌尿生殖系统 (GU) 指导委员会肾脏工作组联合主席。

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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