编者按：PARPi是一类新型抗肿瘤靶向药物，目前已有多种药物获批用于BRCA突变或HRR突变的晚期前列腺癌治疗。在近期举行的ESMO ASIA年会上，一项研究分析了帕米帕利治疗这类患者的疗效和安全性，本刊特别总结，以飨读者。

研究背景

帕米帕利是一种选择性抑制PARP1/2的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），已证明对多种实体肿瘤有效。同源重组缺陷（HRD）已被确定为卵巢癌和乳腺癌等肿瘤使用PARPi治疗的有效预测因子。

研究方法

这项正在进行的II期开放标签研究评估了帕米帕利（40 mg，每日两次）对mCRPC患者的影响，这些患者存在有害胚系或体细胞BRCA1/2变异或HRD，并且在接受至少一种雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗后病情出现进展。BRCA变异和HRD根据肿瘤和全血的配对样本检测。HRD定义为得分≥9，根据分布在人类基因组中的50,000多个单核苷酸多态性（SNP）计算得出。研究报告了放射学无进展生存期（rPFS）、客观缓解率（ORR）、前列腺特异性抗原（PSA）缓解率（定义为PSA下降≥50%）和不良事件（AE）的初步数据。

研究结果

截至2024年3月14日，共入组25名患者，其中8名携带BRCA1/2变异，21名携带HRD。中位随访时间为5.0个月（范围为3.5-10.5个月），所有患者的rPFS为3.5个月，携带BRCA1/2变异的患者为5个月，携带HRD的患者为3个月。

在17名具有可评估病变的患者中，所有患者、携带BRCA1/2变异的患者和携带HRD患者的ORR分别为5.9%、16.7%和6.3%。所有患者、携带BRCA1/2变异的患者和携带HRD患者的PSA缓解率分别为25.0%、25.0%和27.8%。

3名患者（12%）出现3级不良反应，包括贫血（8%）和转氨酶升高（4%）。所有不良反应都可以通过减少/中断剂量来控制。在一项使用阈值HRD评分43的探索性分析中，纳入了5名患者，中位rPFS为7.4个月。ORR和PSA缓解率分别为20%和100%。

研究结论

结果表明，帕米帕利单药治疗伴有害胚系或体细胞BRCA1/2变异或HRD评分为43的mCRPC患者，具有显著的抗肿瘤活性。

参考文献：

Diwei Zhao, et al. 336MO - A phase II single-arm, open-label trial of pamiparib in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with deleterious germline or somatic BRCA1/2 alterations or homologous recombination deficiency (HRD): Interim analysis of efficacy and safety results. ESMO ASIA 2024.

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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