前言：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）研讨会于5月30日至6月3日在芝加哥召开，汇集了众多肿瘤领域的权威专家，一起分享、探讨国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤诊疗技术。在本次大会中，摘要4502对EV-302研究中接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗后有应答的患者进行了进一步的有效性与安全性分析，并以口头报告形式向世界展示。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀该研究全球PI，也是本次摘要4502报告人美国克利夫兰医学中心Prof.Shilpa Gupta与EV-302研究中国中心主要研究者北京大学肿瘤医院郭军教授进行采访，深入探讨EV-302研究对局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）治疗领域的影响。

全球瞩目：维恩妥尤单抗联合治疗方案 快速缓解，深度持久

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：作为摘要4502的报告人，能否请您与我们分享一下EV-302研究中应答者的有效性和安全性结果如何？它能给我们带来什么样的启发?

Prof.Shilpa Gupta：众所周知，EV-302研究结果显示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案相比含铂化疗可将患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）延长约2倍[1]，实现翻倍生存。基于此，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案已成为全球LA/mUC患者一线首选标准治疗方案。我们本次重点对治疗应答者，即达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，进行了探索性分析，在该亚组患者中评估维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案的有效性与安全性特征。

正如预期的那样，结果显示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组患者确认客观缓解率（cORR）为67.5%，较化疗组约高23%（图 1）。此外，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组达到CR的患者比例是化疗组的2倍（30.4% vs. 14.5%）[2]。

图 1 EV-302研究cORR结果

值得注意的是，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组患者除了cORR率更高外，缓解持续时间（DOR）也显著更长，可达23.3个月，化疗组为7个月，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组是化疗组的3倍多。对于达到CR的患者，2年时仍然维持CR的患者比例为74.3%（图 2）；对于达到ORR（CR或者PR）的患者，2年时维持ORR的患者比例为49.4%（图 3），均约化疗组2倍[2]。因此，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗一线治疗方案不仅在缓解比例上更高，而且在缓解质量上也更优。

图 2 EV-302研究达CR患者的DOR情况

图 3 EV-302研究达ORR患者的DOR情况

更重要的是，我们发现即使治疗时间延长，也未出现新的安全性问题。整体人群维恩妥尤单抗中位治疗时间为9个周期，而达到ORR或CR的患者中位治疗时间分别为12和13周期。这代表应答者接受了更长时间的治疗，而且能够耐受这种长期治疗。总体而言，我们通过深入分析摘要4502中的数据可以得到一条关键性结论：接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案治疗后有应答的患者有效性更高，尤其缓解持续时间更长。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：作为EV-302研究中国中心的主要研究者，能否请您分享一下维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗 vs. 化疗在中国LA/mUC患者中的有效性如何？中国患者与全球人群的有效性是否存在差异？

郭军 教授：在EV-302全球临床研究中，纳入了176例亚洲（包括中国）患者，亚洲人群总体缓解率与全球人群一致。具体而言，亚洲亚组中，接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者cORR率为72.2%（图 4），相较全球人群（67.5%）数值上呈现了更高的缓解；特别值得一提的是，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组CR患者比例达到了近40%（38.9%），数值上也高于全球人群（30.4%）。因此，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗一线治疗方案在亚洲人群中的疗效似乎更佳[1,3]。

图 4 EV-302研究泛亚洲亚组分析cORR结果

虽然目前亚洲亚组分析中的PFS数据尚未成熟，但似乎可能比全球人群的中位PFS更长。此外，OS分析显示，亚洲亚组中维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组患者死亡风险较全球人群下降更低（HR 0.34 vs. 0.47）[1,3]。

引领时代，优化中国LA/mUC一线管理策略

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：在EV-302中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗中位治疗时间为9.4个月，中位OS长达近3年，您如何解读该结果？在这种情况下，一些患者可能会出于成本考虑或在达到CR后选择停止治疗，对此您有何建议?

Prof.Shilpa Gupta：在美国，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗可以由医保报销，但作为来自印度的医生，在部分国家该方案价格昂贵，患者难以长期负担。所以这个问题的关键，在于那些疗效已达CR或主要PR的患者是否需要继续进行治疗。

对于已经达到CR且状态稳定的患者，若条件允许，继续使用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案治疗是必要的，当出现不良反应时，我们需采取降阶梯治疗、暂停用药或减少剂量。EV-302研究告诉我们，中位治疗周期仅9周期，就可以达到中位OS 33.8个月的有效性[1,2]。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：今年年初维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于LA/mUC患者的一线治疗。能否请您分享一下中国LA/mUC患者治疗现状，并谈一谈EV-302研究结果对中国LA/mUC一线治疗模式有何影响?

郭军 教授：凭借EV-302研究的出色结果，今年年初中国NMPA批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于LA/mUC患者一线治疗，成为我国LA/mUC患者一线新标准治疗方案。事实上，在临床中部分患者已经在一线中使用了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案。从现有的临床疗效数据及研究成果来看，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗是众所周知的LA/mUC患者的一线优选标准治疗方案。

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于LA/mUC在中国获批时间并不久，能否请您分享一下该方案的应用经验？哪些患者适合维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案，以及在治疗期间如何做好安全性管理？

Prof.Shilpa Gupta：我认为最重要的是要成为一名合格的临床医生。接诊患者时，需要详细询问病史，进行针对性问诊。例如：患者是否存在肢体功能障碍？患者在沐浴时需要扶握淋浴把手吗？观察患者行走时的步态特征，还会进行握力测试。因为当患者从治疗中获益时，他们可能往往就会低估自身症状。患者会说“我没有任何症状”，但家属却反映患者在家经常跌倒。因此，重要的是在每次查体前先要做好医患沟通，详细询问症状，进行体格检查和皮肤检查。我会要求患者脱去上衣进行皮肤检查以排除皮疹，否则贸然施治可能会导致严重后果。我认为这是做好安全性管理的核心要点，并且（在出现不良反应时）要敢于减少用药剂量。如果患者持续保持CR状态，但存在费用问题或出现副作用时，我们也可以停用帕博利珠单抗，但前提是要从全剂量起始治疗。

此外，患者每次随访时都需要检查生化指标。对于糖尿病患者，确保血糖水平稳定。在开始治疗之前，必须严格控制糖尿病，当血糖超过200 mg/dL，在血糖未得到良好控制前不应使用维恩妥尤单抗。若出现眼部症状，应立即转诊至眼科；当患者出现皮肤问题时，需要皮肤科医生及时介入。

小 结

随着EV-302研究数据及亚组数据等的陆续公布，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗已重塑LA/mUC一线治疗格局。其翻倍的生存获益与亚洲患者更优的疗效趋势，体现出该方案在中国LA/mUC 一线治疗的应用优势。期待未来维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案个体治疗策略进一步优化，临床循证证据进一步丰富，释放该方案的全部潜力，惠及更多中国LA/mUC患者。

郭军 教授

北京大学肿瘤医院

主任医师，博士生导师，教授

黑色素瘤与肉瘤内科主任

泌尿肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长

国际黑色素瘤协会(MWS)副主席

欧洲肿瘤年会(ESMO)黑色素瘤与皮肤肿瘤分会主席

国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专委会副主任委员

CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员

CSCO前列腺癌专委会副主任委员

CFDA国家药品注册评审专家

国家卫生计生委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）

长期从事黑色素瘤、皮肤肿瘤、泌尿肿瘤的临床综合治疗和转化医学研究。主持国家级、省部级科研项目10余项，以第一/通讯作者在J Clin Oncol，Blood，Annals of Oncol, Nat Commun, Clin Can Res 等期刊发表学术论文160余篇，累计影响因子500余分，累计引用次数超过2000次。作为组长/副组长，牵头组织撰写了《CSCO黑色素瘤诊疗指南》,《CSCO肾癌诊疗指南》和《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》；作为PI牵头黑色素瘤和泌尿肿瘤CFDA注册临床研究60余项，并促成国内外9种抗肿瘤新药获得国家药监局批准上市。牵头开创了粘膜黑色素瘤的国际分期标准、辅助及晚期一线治疗新标准，科研成果六次入选ASCO年会口头报告，并改写了3个国际指南和5个国内诊疗规范和指南。作为第一完成人，获得省部级科技进步二等奖2项，三等奖2项。

Prof.Shilpa Gupta

Cleveland Clinic -Main Campus, USA

Prof. Gupta is a genitourinary oncologist with a research focus on clinical and translational research in genitourinary cancers. Prior to joining the Cleveland Clinic in June 2019, Prof. Gupta was an associate professor at the University of Minnesota where she led the phase I interdisciplinary Solid Tumor Program and Genitourinary Oncology Research.

Prof. Gupta has expertise and interest in novel targeted therapy and immunotherapy trials across genitourinary cancers. She has led several early and late - phase clinical trials including investigator - initiated trials with novel combinations in bladder cancer and testicular cancer, for example, neoadjuvant use of nivolumab and platinum doublet in muscle - invasive bladder cancer, enzalutamide and platinum - doublet in metastatic androgen receptor - positive bladder cancer, brentuximab and bevacizumab in CD30+ germ cell tumors. In collaboration with her basic science colleagues including Prof. Scott Dehm at University of Minnesota, she is studying the molecular efficacy of enzalutamide.

Prof. Gupta is also interested in understanding the resistance mechanisms to anti-PD-1/PD-L1 therapies and serves as a member of the Society for Immunotherapy of Cancer Anti-PD-1/PD- L1 resistance taskforce. She has also been appointed to serve as a member on the annual scientific committee for non-prostate cancers.

▌参考文献

[1] POWLES T, HEIJDEN M V D, LORIOT Y, et al. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC).[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(5_suppl): 664-664. DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.664.

[2] GUPTA S, BEDKE J, VAN DER HEIJDEN M S, et al. Exploratory analysis of responders from the phase 3 EV-302 trial of enfortumab vedotin plus pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC).[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 4502-4502. DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4502.

[3] KIKUCHI E, VAN DER HEIJDEN M S, VALDERRAMA B P, et al. 269O Enfortumab vedotin plus pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (Chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Pan-Asian subgroup analysis from EV-302/KEYNOTE-A39[J/OL]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1507-S1508. DOI:10.1016/j.annonc.2024.10.289.

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