编者按：前列腺癌是全球男性健康的重要威胁，也是导致疾病负担的主要原因之一。与许多其他肿瘤一样，体细胞基因组检测具有改善预后和预测能力，并可能影响转移性前列腺癌患者的治疗决策。胚系基因检测也能提供类似的信息，并且还有可能为家庭成员提供额外的遗传性癌症风险，告知他们前列腺癌以外的癌症风险（例如乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、子宫内膜癌等）。因此，人们一直在努力寻找能够为特定患者情况提供最有用信息的胚系和体细胞基因组检测。本次公布的ASCO指南旨在解决以下问题：为何需要提供胚系和体细胞基因组检测、应为哪些患者提供检测的标准、使用哪种检测、在疾病进展过程中何时应考虑进行检测、以及应使用哪些生物样本进行检测。（点击阅读全文，查看英文版指南原文）

指南推荐（简要版）

1

推荐转移性前列腺癌患者应使用基于专家组的检测方法进行胚系和体细胞DNA测序。

2

这些检测可以指导PARP抑制剂的使用，该抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌具有生存获益。

3

此外，胚系检测可能对患者的其他癌症筛查产生影响，并可能对家庭成员产生级联检测的影响。

4

支持何时进行重复检测以及最佳组织类型（例如，原发性肿瘤、转移性组织活检还是循环肿瘤DNA检测）的数据较为有限，但本专家小组建议，对于既往结果为阴性或无意义的患者，应考虑重新检测；当临床状况发生显著变化时，应考虑进行转移性组织活检或ctDNA检测。

5

仅具有预后价值（而非预测价值）的下一代基因组测序结果不应该用于指导临床试验以外的治疗。

指南探讨问题概览

本临床实践指南探讨了六个关键临床问题：

(1) 哪些人应该接受新一代测序（NGS）胚系检测？

(2) 哪些人应该接受NGS体细胞检测？

(3) 哪些人应该接受NGS连续体细胞检测？

(4) 原发性肿瘤组织样本、转移性组织活检和循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在体细胞检测方面各有何优缺点？

(5) 胚系或体细胞检测对单基因遗传变异（例如BRCA1、BRCA2）的主要治疗意义是什么？

(6) 胚系或体细胞检测的主要预后意义是什么？

治疗路径及治疗方案推荐

临床问题1

谁应该接受NGS胚系检测？

所有转移性前列腺癌患者均应接受采用新一代测序技术的胚系基因检测。（证据质量：高；推荐强度：强）

临床问题2

谁应该接受NGS体细胞检测？

患有转移性前列腺癌（包括激素敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌）且正在考虑接受生物标志物靶向的全身治疗患者，应使用新一代测序技术进行体细胞检测。（证据质量：高；推荐强度：强）

推荐2的实用信息：虽然目前尚无FDA批准的针对转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）进行体细胞检测的生物标志物靶向治疗，但如果患者病情严重，或病情很可能进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），且未来适合接受生物标志物靶向疗法（PARP抑制剂或检查点抑制剂），则可能需要进行体细胞检测。

临床问题3

谁应该接受NGS连续体细胞检测？

专家小组建议，当患者的病情或治疗计划发生重大变化时，可进行连续体细胞检测，尤其是在既往检测结果为阴性或无法提供信息的情况下（例如，肿瘤含量不足或低）。（证据质量：中等；推荐强度：弱）

临床问题4

原发性肿瘤组织样本、转移性组织活检和体细胞ctDNA检测，各自的优势和劣势是什么？

初次检测优先使用留存组织样本。当没有可进行活检的转移性部位或需要进行后续检测时，优先使用ctDNA。在疾病负担较小且ctDNA分数较低的情况下，优先使用转移性组织活检。（证据质量：低；推荐强度：弱）

临床问题5

胚系或体细胞检测对单基因遗传变异（例如BRCA1、BRCA2）治疗的主要影响是什么？

携带BRCA1和BRCA2致病性胚系变异或体细胞变异的患者预后较差，但适合PARP抑制剂单药治疗、PARP抑制剂联合ARPI疗法以及铂类药物治疗。（证据质量：高；推荐强度：强）

临床问题6

胚系或体细胞检测的主要预后意义是什么？

治疗建议不应仅基于预后生物标志物。然而，可以考虑将其用于指导患者参加临床试验。胚系检测信息对于患者咨询仍然很重要，可以为患者及其家属提供遗传风险信息。（证据质量：高；推荐强度：强）

指南推荐诊疗路径

▌参考文献：

Yu E Y, Rumble R B, Agarwal N, et al. Germline and Somatic Genomic Testing for Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: JCO-24-02608.

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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