卷首语

从1941年Huggins教授发现前列腺癌激素依赖性的那束微光，到如今精准治疗百花齐放的盛景，泌尿肿瘤领域走过了一条从“沉默不语”到“精准爆发”的不凡之路。作为一名亲历者与见证者，我深感荣幸，也倍感振奋。

这份《泌尿肿瘤编年史》，不仅是对过往七十余年里程碑事件的梳理，更是一部凝聚了全球研究者、临床医生与患者共同智慧与勇气的奋斗史。从最初的ADT、化疗，到靶向治疗、免疫治疗的崛起，再到如今ADC药物、放射性配体疗法、双抗联合等创新策略的井喷式发展，我们亲眼见证了泌尿肿瘤诊疗从“一刀切”走向“量体裁衣”的精准时代。

尤其值得关注的是，尿路上皮癌领域近年来迎来了革命性突破。以维迪西妥单抗为代表的ADC药物，凭借其独特的旁观者效应和精准靶向能力，正在改写HER2表达晚期尿路上皮癌的治疗格局。令人振奋的是，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗的适应症，已于2026年4月10日正式获批。这一发表在NEJM的“中国方案”不仅填补了HER2表达人群一线靶免联合治疗的空白，更标志着我国在泌尿肿瘤精准治疗领域迈出了引领全球的关键一步。

编年史记录过去，更启迪未来。希望每一位读者都能从中看到医学进步的足迹，也看到我们持续前行的方向。精准之路，道阻且长，行则将至。愿我们携手，继续书写泌尿肿瘤治疗的下一个辉煌篇章。

尿路上皮癌

作为RC48-C016研究的主要研究者，我中心深度参与了这项多中心随机对照III期临床试验。该研究是全球首个针对HER2表达晚期尿路上皮癌（UC）一线治疗的随机对照III期试验，其结果于2025年发表于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》，标志着中国学者在这一领域完成了从“跟随者”到“引领者”的历史性跨越。研究共纳入484例患者，结果显示：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案的中位无进展生存期（PFS）达13.1个月，较化疗组（6.5个月）延长1倍，疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36）；中位总生存期（OS）达31.5个月，较化疗组（16.9个月）显著延长，死亡风险降低46%（HR=0.54）；客观缓解率（ORR）高达76.1%，远超化疗组的50.2%。该方案确立了继EV方案之后第二个晚期UC一线治疗的国际新标准，具有划时代的历史意义。尽管新辅助治疗领域尚未完成大型随机对照研究，但我期待未来能在更早期阶段取得进一步突破。

这一事件之所以具有重要意义，是因为其关键性研究成果发表于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），并切实改变了中国乃至国际的临床指南。RC48-C016研究是全球首个针对HER2表达晚期尿路上皮癌（UC）一线治疗的随机对照III期试验，共入组484例患者。结果显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案的中位无进展生存期（PFS）达13.1个月，较化疗组（6.5个月）延长1倍；中位总生存期（OS）达31.5个月，较化疗组（16.9个月）显著延长；客观缓解率（ORR）高达76.1%，疾病控制率（DCR）达91.4%。基于这一突破性数据，该方案成为全球首个获批一线治疗晚期UC的HER2-ADC联合免疫方案。

过去5年间，泌尿肿瘤领域取得了诸多突破性进展，但最令我振奋的当属膀胱癌领域ADC药物联合免疫治疗的成功。与肾癌和前列腺癌相比，晚期膀胱癌患者的生存预后一度显著落后——在ADC药物问世之前，其中位总生存期（OS）不足1年半。而RC48-C016研究的突破性成果彻底改变了这一局面：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案将晚期尿路上皮癌（UC）患者的中位OS延长至31.5个月，接近3年，较传统含铂化疗（16.9个月）翻了近1倍。这一“中国原创、全球首创”的ADC+免疫方案，为晚期转移性膀胱癌患者带来了新的生命曙光。期待未来泌尿系统肿瘤全治疗领域涌现更多突破，造福广大患者。

肾癌

我之所以高度重视并认可这一事件，是因为帕博利珠单抗联合阿昔替尼方案作为肾癌领域靶免联合的经典治疗方案，长期是国内主流且应用最广泛的一线治疗策略。KEYNOTE-426研究显示，该方案将晚期肾癌患者死亡风险降低47%（HR=0.53），无进展生存期（PFS）风险降低31%（HR=0.69）。更重要的是，这一方案成为后续国产创新研究的“蓝本”——RENOTORCH研究正是以此为模板，成功验证了特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案在中国人群中的优异疗效：该方案将中位PFS从9.8个月延长至18.0个月（HR=0.65），中位OS亦有获益趋势（HR=0.61）。因此这一事件在肾癌领域可能起到里程碑式或者奠基石的作用。

2018年，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于中高危晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗，这一决策基于CheckMate 214研究。该研究长期随访结果显示，双免疫方案在中高危患者中展现了独特的“拖尾效应”。8年随访数据显示，联合治疗组中位总生存期（OS）达46.7个月，而舒尼替尼组仅为26.0个月（HR=0.69）；客观缓解率（ORR）分别为42.4%和27.5%。值得注意的是，长期随访还发现低危患者同样能够获得显著的生存获益。这一方案的长期疗效可靠，为晚期肾癌患者提供了持久的生存希望。

前列腺癌

2025年6月，FDA批准达罗他胺用于转移性激素敏感性前列腺癌（mhspc）成人患者，这是转移性前列腺癌治疗格局的里程碑式突破，给广大转移性激素敏感性前列腺癌患者带来了良好的治疗效果。该批准基于ARANOTE研究：达罗他胺联合ADT较安慰剂联合ADT显著降低影像学进展和死亡风险达46%（HR=0.54），中位rPFS尚未达到，较对照组的25个月实现了质的飞跃。此外，ARASENS研究证实，达罗他胺联合ADT及多西他赛的三联方案可显著降低死亡风险32%（HR=0.68）。达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂（ARi），具有更高的AR亲和力、更低的血脑屏障穿透率及更少的药物间相互作用。

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