编者按：对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者而言，新辅助阶段常采用铂类等化疗方案，但约半数患者因肾功能不全或体能状态不佳无法耐受，且病理完全缓解（pCR）率不高，总体生存获益有限。近期，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的创新方案在III期临床试验中取得了明显的病理缓解数据，并降低了复发风险，为无法耐受铂类化疗或追求更高疗效目标的MIBC患者提供了潜在的新辅助选择。本期特别整理相关研究进展，以飨读者。

研究背景

维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗（pembro）已成为局部晚期/转移性尿路上皮癌的一线标准治疗方案，同时也是无法接受顺铂类化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的一种新型新辅助及辅助治疗策略。随机Ⅲ期KEYNOTE-B15/EV-304研究旨在评估：对于适合顺铂类治疗的MIBC患者，采用EV+pembro新辅助联合辅助治疗后行根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND），与新辅助化疗后行RC+PLND的疗效差异。

研究方法

KEYNOTE-B15是一项随机、开放标签、Ⅲ期研究。纳入经中心病理及中心影像学评估确认的临床分期为T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0期MIBC患者，要求患者适合顺铂类化疗且可接受RC+PLND治疗。患者按1:1比例随机分为两组：EV+pembro组：先接受4周期新辅助治疗（EV 1.25 mg/kg，静脉输注，第1、8天给药；pembro 200 mg，静脉输注，第1天给药，每3周1个周期），随后行RC+PLND，术后继续接受5周期EV联合13周期pembro辅助治疗；顺铂+吉西他滨组：先接受4周期新辅助治疗（吉西他滨1000 mg/m²，静脉输注，第1、8天给药；顺铂70 mg/m²，静脉输注，第1天给药，每3周1个周期），随后行RC+PLND。主要终点为经盲态独立中心评估的无事件生存期（EFS）；关键次要终点为经盲态中心病理评估的病理完全缓解率（pCR）及总生存期（OS）；安全性为次要终点，每种药物均有预先明确规定的需重点关注的不良事件（AE）清单。

研究结果

基线特征：

共808例患者完成随机分组，其中EV+pembro组405例，顺铂+吉西他滨组403例。从随机分组至2025年10月27日数据截止时，中位随访时间为33.6个月（范围：22.5～53.6个月）。两组患者基线特征基本均衡。

疗效：

与顺铂+吉西他滨组相比，EV+pembro组显著改善患者的无事件生存期（中位EFS：未达到 vs 48.5个月；24个月预估EFS率：79.4% vs 66.2%；HR=0.53，95%CI：0.41～0.70；单侧P<0.0001）、OS（中位OS：均未达到；24个月预估总生存率：86.9% vs 81.3%；HR=0.65，95%CI：0.48～0.89；单侧P=0.0029）及pCR率（55.8% vs 32.5%；组间预估差异23.4%，95%CI：16.7～29.8；单侧P<0.0001）。

图1 主要终点EFS

图2 次要终点OS

图3 次要终点pCR

不良反应：

EV+pembro组75.7%的患者出现≥3级TRAE，顺铂+吉西他滨组为67.2%。EV最常见≥3级药物相关AE为皮肤反应（14.1%）；pembro最常见≥3级AE为严重皮肤反应（13.9%）。

研究结论

对于适合顺铂类化疗的MIBC患者，采用EV+pembro新辅助联合辅助治疗，相比新辅助吉西他滨+顺铂治疗，可显著改善患者的EFS、OS及pCR。EV+pembro的安全性特征与既往该联合方案的应用经验一致。上述结果支持EV+pembro作为该人群围手术期治疗的有效选择。