编者按：尿液肿瘤DNA（utDNA）是一种非侵入性的尿路上皮癌生物标志物，但以往对Ta期肿瘤的敏感性较差。2024年有研究者开发了基于多基因检测的utDNA平台（UroScout），可分析UC中常见的25个基因突变和8个体细胞拷贝数改变的位点；结果表明，非侵入性utDNA检测可以减少大部分膀胱镜检查，同时为靶向治疗提供预测性生物标志物。

研究背景

膀胱镜检查和影像学检查是尿路上皮癌检查和监测的金标准，但膀胱镜检查会给患者带来不适，且诊断率较低，因为只有10%的血尿患者患有尿路上皮癌。utDNA是一种非侵入性的尿路上皮癌生物标志物，但以往对Ta期肿瘤的敏感性较差（<80%）。研究人员假设使用多基因检测面板对大量尿液进行分析可以克服这一局限性，并开发了一种100ml的utDNA实验室平台（UroScout），该平台可分析UC中常见的25个基因突变和8个体细胞拷贝数改变的位点，用于UC检测。

研究方法

研究人员于2021-2024年期间从芬兰坦佩雷大学医院和加拿大温哥华前列腺中心招募了281名患者，并分析了497份尿液样本（图1），患者特征可反映全人群情况。中位随访时间为16.5个月。大多数尿液样本由患者在家中或诊所自行采集，23%的样本在膀胱镜检查或手术前通过导尿管采集。家庭采集样本的中位尿量为75ml，距上次排尿的中位时间为3.5小时。

图1 研究人群的综合报告试验标准（CONSORT）流程图

研究结果

诊断性能

在诊断方面，该检测方法对≥T1期膀胱癌（37/37，100%）、Ta期膀胱癌（77/82，94%）和UTUC（23/25，92%）具有较高的敏感性，在阳性样本中平均检测到6.0个体细胞突变（图2）。

图2 145例确诊为UC患者的诊断性utDNA检测结果和临床特征

具有较高特异性的utDNA检测能够使尿路上皮癌患者更快获得治愈性治疗，研究人员进一步分析了二次utDNA检测阈值，即要求检测到至少两个等位基因分数≥5%的突变。69%的UC患者的诊断尿液达到这一阈值，这表明存在三级诊断流程的可能性（图3）。

图3 膀胱镜检查前基于utDNA筛查的诊断流程以及结果的预测模型

术后监测性能

在术后监测方面，研究人员利用术前utDNA突变谱提高检测敏感性，且无需进行针对患者的特异性检测。如果在监测样本中检测到先前的突变，且其等位基因分数高于阴性对照样本（P<0.05），或者发现了新的突变，则将该监测样本判定为阳性。这种方法检测出了通过时间匹配的膀胱镜检查、手术或细胞学检查发现的20例复发性肿瘤中的18例（90%），仅漏检了2例低级别Ta期复发肿瘤（图4）。

图4 从97例患者处收集的162份术后utDNA样本的检测结果。蓝线表示每个样本utDNA阳性的等位基因分数阈值。右侧展示的样本在分析时未参考早期样本的突变谱。

分子标志物与预后

TP53突变和缺乏FGFR3突变与肌层浸润性高级别疾病和不良预后相关（图5）。在186份诊断尿液样本中，有31份检测到拷贝数改变，所有这些样本也都检测到了utDNA突变。

图5 MIBC和NMIBC的体细胞基因突变频率，以及膀胱癌患者首次TURBT后的复发时间

研究结果

研究人员的研究结果表明，使用UroScout多基因检测方法对高容量utDNA进行分析，可改善诊断和监测准确性，并具有减轻患者负担和降低医疗成本的潜力。非侵入性utDNA检测可以减少大部分膀胱镜检查，加快治疗进程，同时为靶向治疗提供预测性生物标志物。这些结果正在多中心的UROSCOUT-1研究（NCT06310759）中进行验证。

参考文献：

Nikkola, Jussi, et al. Sensitive Detection of Urothelial Cancer via High-volume Urine DNA Analysis. European urology 87.1 (2025): 86-88.

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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