编者按

易位肾细胞癌虽然较为罕见，却在中青年患者中占比较高；深入分析易位肾细胞癌特征，有助于对其进行明确诊断、制定治疗方案并评估预后。近期，2024年ESMO ASIA年会在新加坡举行，复旦大学附属肿瘤医院团队的一项易位肾细胞癌研究入选壁报展示，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀张海梁教授/陆骁霖教授现场分享精彩内容。

《泌尿时讯》
易位肾细胞癌是一种怎样的肾癌？其具有哪些特点？

陆骁霖 医师

复旦大学附属肿瘤医院

我们团队研究的易位肾细胞癌，主要是那些具有TFE3基因融合或易位改变的肾细胞癌。这类肿瘤在肾癌中的总体占比并不高，根据前期研究统计，其发病率约占所有肾癌患者的1.5%至5%。然而，在中青年患者群体，特别是45岁以下的患者中，TFE3基因易位相关肾细胞癌的比例可高达15%。因此，在中青年肾癌患者中，这种类型的病例较为常见。

总体而言，与肾透明细胞癌相比，此类疾病的进展和预后相对较差。当然，不同基因融合靶点的差异也会导致预后的不同，因此，对于这类肾癌的判断和治疗需要通过精准的分子分型来进行。

《泌尿时讯》
复旦肿瘤团队针对TRCC进行了多年探索，能否请您分享下最新进展？

陆骁霖 医师

复旦大学附属肿瘤医院

在对易位肾细胞癌的病理特征进行深入分析时，我们认识到仅凭传统的HE染色切片难以直接诊断此类疾病，因为其与透明细胞癌在病理形态上存在相似性。因此，诊断易位肾细胞癌需要依赖于荧光原位杂交（FISH）技术来检测特定的基因融合或易位情况。

为了进一步挖掘不同分子病理特征，我们开展了一项基于多中心的研究，纳入了约8000例患者样本，并从中筛选出80例易位肾细胞癌病例和80例透明细胞癌病例作为对照，对这些病例的病理切片进行详细分析。我们利用大数据技术录入了大约150万个不同的HE染色病理特征图像。随后，我们应用人工智能算法对这些数据进行机器学习，旨在识别易位肾细胞癌与透明细胞癌在HE病理切片上的细微差异。

通过这一过程，我们总结出了易位肾细胞癌的独特病理学特征，这有助于临床医生更准确地诊断易位肾细胞癌，并为病理科医生提供了更为精确的诊断依据。同时，这些发现也为我们理解患者的病理和生理特征提供了重要信息，为后续的治疗策略提供了科学参考。

《泌尿时讯》
TRCC患者的分子特征，对于精准治疗及临床实践哪些启示？

陆骁霖 医师

复旦大学附属肿瘤医院

在对易位肾细胞癌的研究中，我们深入探讨了TFE3基因与不同基因融合的特征及其下游信号通路的变化。通过数据库挖掘和生物信息学分析，我们发现TFE3基因融合可导致多种肿瘤发生发展的信号通路激活，这些通路的差异性为精准治疗提供了潜在靶点。

例如TFE3与RBM10基因融合可能激活mTOR和ERK信号通路，提示这类患者可能对mTOR抑制剂的治疗更为敏感。此外，TFE3与PRCC基因融合可能涉及JAK-STAT通路。而TFE3与MED15等基因融合则可能影响VEGF血管生成相关通路。更复杂的是，TFE3与ASPSCR1等基因融合可能导致多个信号通路的激活。这表明，单一治疗方法可能不足以有效控制疾病进展，需要多种治疗策略的联合应用以实现更好的治疗效果。

《泌尿时讯》
未来，您及团队还将在肾癌领域进行哪些研究？

陆骁霖 医师

复旦大学附属肿瘤医院

相较于前列腺癌和尿路上皮癌，近年来，尽管肾癌近几年的研究进展可能略为缓慢，特别是抗体偶联药物（ADC）等。但ADC等新型药物的发展趋势，也预示着该领域将迎来更多的创新。

一方面，我们需要深入的基础研究挖掘肾癌的分子病理学特征，从而进一步揭示其生物学机制和潜在的治疗靶点。另一方面，药物治疗领域也需要进一步突破，目前ADC类药物在肾癌治疗中的应用潜力值得进一步研究和验证；而靶向联合免疫治疗的多项研究也正在进行；此外，新型药物如针对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的抑制剂等正在探索。因此，未来肾癌治疗的研究将聚焦于这些新兴的治疗策略，以期实现更有效的疾病管理和患者预后改善。

作者简介

张海梁 教授

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任

泌尿肿瘤MDT专家、博士生导师

中国抗癌协会泌尿肿瘤微创学组副组长

中国抗癌协会遗传肿瘤协作组委员

中国医疗保健国际交流促进会委员

上海抗癌协会理事

Journal of Clinical Oncology中文版泌尿分册编委

近年来以第一作者或通讯作者在 Journal of Hematology & Oncology、Nature Communications、Clinical Cancer Research、Cancer Research、Journal for ImmunoTherapy of Cancer、Hypertension、International Journal of Biological Sciences、Clinical and Translational Medicine、JNCC等期刊发表SCI期刊论文120余篇，单篇最高被其他研究引用达400余次，国内权威核心期刊论文发表20余篇

先后获得第24届欧洲泌尿外科年会分会场最佳论文，多次受邀参加欧洲泌尿外科年会分会场发言、美国泌尿外科年会发言和壁报交流

主持国家重大专项基金子课题1项

主持国家科学自然基金1项

主持上海市自然基金面上项目2项

主持上海市徐汇区科普创新项目1项

作为学术骨干参与上海市科委基础研究重点项目1项和上海市卫生系统重要疾病联合攻关项目1项

以第二完成人获上海市科技进步一等奖1项

教育部科技进步一等奖1项

中华医学科技奖二等奖1项

参与获得国家科技进步一等奖1项

陆骁霖 教授

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科，主治医师

专攻于泌尿系统肿瘤手术及综合治疗，新药临床研究

曾参与过《肿瘤转化医学》、《肿瘤外科学》、上海医学会百年庆为科普专题等编写工作 ；《 Journal of Clinical Oncology 》、AJCC第八版前列腺癌、睾丸癌、阴茎癌、尿道癌等中文版翻译工作，发表过多篇论文

田熙 博士

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科博士研究生，师从叶定伟教授

以第一或共同第一作者身份在Nature communications、International Journal of Cancer、OncoImmunology、International Journal of Biological Sciences等期刊发表SCI期刊论文20余篇

研究成果多次入选欧洲泌尿外科年会（EAU）、欧洲肿瘤内科学会亚洲分会年会（ESMO Asia）、中国临床肿瘤学大会（CSCO）、中国肿瘤学大会（CCO)

以主要发明人获国家专利局批准授权实用新型专利2项，参与发明专利4项，参与国家重点研发计划重大专项、国家自然科学基金及上海市自然科学基金项目等多项研究课题

曾获研究生国家奖学金、复旦大学优秀毕业生、复旦大学附属肿瘤医院年度优秀研究生等荣誉

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

声 明

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