编者按：放射性配体疗法（RLT）是前列腺癌领域的一种创新疗法，丰富了治疗方案。随着研究的深入，RLT的个性化治疗和与其他疗法的联合应用，将成为未来前列腺癌治疗的重要方向。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀凯斯西储大学西德曼癌症中心放射肿瘤科专家Angela Jia教授，分享RLT及局部放疗在前列腺癌治疗中的作用及未来潜力。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》
RLT是前列腺癌精准诊疗的发展趋势之一。您认为RLT对于前列腺癌患者而言具有哪些价值？

Angela Jia教授：我是凯斯西储大学西德曼癌症中心的一名放射肿瘤科医生，主要专注于泌尿生殖系统肿瘤的治疗。RLT是近年来新兴的治疗手段之一，以肿瘤细胞及其微环境中的标志物作为靶点，主要靶向肿瘤细胞，同时避免对其周围的健康细胞产生不必要的影响。而以前列腺特异性膜抗原（PSMA）为靶点的177Lu-PSMA-617，能够通过精准地向前列腺癌细胞递送177Lu释放的β射线，引发肿瘤细胞DNA的辐射损伤从而杀灭肿瘤。多项大型临床研究证实，以177Lu-PSMA-617为代表的RLT可为前列腺癌患者带来生存获益。2022年3月，FDA批准177Lu-PSMA-617疗法用于治疗已接受雄激素受体通路抑制（ARPI）和紫杉烷类化疗治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，极大地丰富了治疗方案。美国国立综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲核医学协会（EANM）、核医学和分子影像学学会（SNMMI）等多个前列腺癌领域权威指南与共识推荐其用于mCRPC。

根治性放疗常被视为一种局部治疗手段，其优势在于能够通过高剂量的辐射精准消灭前列腺癌原发灶或局部病灶，从而实现对肿瘤的有效控制。然而，当出现局部进展或转移时，仅靠根治性放疗往往难以奏效，还需联合其他治疗手段来控制病情。激素疗法和化疗作为全身性治疗手段，能够广泛作用于全身的癌细胞，抑制肿瘤的生长和扩散，但可能会改变PSMA的表达和癌细胞的放射敏感性，从而影响177Lu-PSMA-617的疗效。而RLT结合两者优势，通过静脉输注实现全身给药，同时精准靶向表达PSMA的癌细胞，从而达到高度精准的治疗效果。

Dr. Angela Jia: My name is Angela Jia, and I am a radiation oncologist at University Hospital Seidman Cancer Center at Case Western Reserve University. My primary focus is treating genitourinary cancers.Radioligand therapy is one of the newer tools in our arsenal for treating prostate cancer. It was recently approved by the FDA for use in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients who have progressed on chemotherapy or an androgen receptor pathway inhibitor (ARPI). This therapy expands our treatment options significantly. Traditionally, radiation has been considered a localized treatment, while hormonal therapy and chemotherapy are systemic. However, RLT is unique because it combines both approaches. It is administered systemically, allowing it to reach the entire body, yet it specifically targets cancer cells that express the prostate-specific membrane antigen (PSMA) receptor, making it highly precise.

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》
目前177Lu-PSMA-RLT是前列腺癌诊疗领域重点关注的热点，您认为其对于目前的诊疗实践有何影响？

Angela Jia教授：RLT在mCRPC的治疗中展现出了巨大的应用潜力，显著改变了前列腺癌的治疗格局。当前的研究重点主要集中在如何优化RLT的给药顺序以及与其他疗法的联合应用。现有数据表明，RLT可与PARP抑制剂、免疫治疗以及不同类型的ARPI联合使用，且安全性良好。

未来需要解决的关键问题之一是个性化治疗。目前，所有患者接受的剂量是固定的，无论其转移病灶的多少，治疗方案均相同。最近的一项研究就评估了剂量调整对mCRPC患者的疗效。在该研究中，所有患者首先接受两个治疗周期，随后进行中期PSMA PET评估。研究发现，约11%的患者在中期PSMA PET评估时已达到完全缓解，无需进一步治疗；对于PSMA阳性的mCRPC患者，则额外接受两个治疗周期。这一研究强调了个体化治疗的重要性，提示我们进一步探索患者筛选标准、生物标志物预测治疗反应，以及在确保治疗强度的同时避免过度治疗的重要性。

此外，尽管当前的研究主要聚焦于RLT与全身治疗的联合应用，但体外照射放疗（EBRT）在前列腺癌中的应用同样值得关注。例如，立体定向放射治疗（SBRT）主要用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的转移病灶控制。近期的一项II期临床试验结果表明，SBRT在mCRPC患者（特别是转移灶≤5个的寡转移前列腺癌患者）中PFS改善，生存获益。因此，未来若能将SBRT与RLT结合，可能会进一步优化治疗效果。

Dr. Angela Jia: RLT has already transformed the treatment landscape by gaining FDA approval for use in mCRPC. The current research is heavily focused on optimizing its sequencing and combination with other therapies. We now have data supporting its safety when used in combination with PARP inhibitors, immunotherapy, and various ARPIs.

One of the key questions moving forward is adaptive dosing. At present, all patients receive a fixed dose, regardless of whether they have a few or many metastatic lesions. A trial, discussed and published recently, introduced an adaptive dosing model. In this study, all patients initially received two treatment cycles followed by an interim PSMA PET scan. Based on the PET findings, approximately 11% of patients who had a complete response did not require further treatment. Those with residual PSMA-avid disease proceeded with two additional cycles. This trial underscores the need for a more personalized approach—one that integrates patient selection, biomarkers for treatment response, and strategies to avoid overtreatment while ensuring optimal therapeutic intensity when needed.

Moreover, while much of the discussion has focused on combining RLT with systemic therapies, we must also consider how external beam radiation therapy (EBRT) fits into the treatment paradigm. Stereotactic body radiation therapy (SBRT) has been primarily studied for metastasis-directed therapy in hormone-sensitive prostate cancer. However, emerging phase II trials indicate that SBRT could also be beneficial in the mCRPC setting, particularly in oligometastatic disease (fewer than 3–5 lesions). These studies suggest that SBRT may improve progression-free survival and, in some cases, even hint at a potential overall survival benefit. Moving forward, integrating SBRT with RLT could further enhance patient outcomes.

Angela Jia 医学博士

凯斯西储大学西德曼癌症中心

克利夫兰医学中心认证放射肿瘤学家，凯斯西储大学医学院泌尿生殖系统放射肿瘤学服务主任、住院医师项目副主任和泌尿生殖系统肿瘤学服务联席主任。

美国放射学委员会、北美放射学会、美国放射肿瘤学会和美国临床肿瘤学会成员。除了被《克利夫兰杂志》评为2024 年“最佳医生”之外，Jia博士还获得了约翰霍普金斯大学医学院2021 年 Frank L. Coulson, Jr. 临床卓越奖以及其他荣誉和奖项。

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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