编者按：2026年ESMO亚洲靶向抗癌治疗大会（ESMO TAT Asia 2026）于6月12日-14日在中国香港盛大召开。作为聚焦精准药物与靶向疗法的区域性顶级学术盛会，本届大会汇聚了来自亚太地区乃至全球的肿瘤学前沿进展。

膀胱癌作为泌尿系统高发、高侵袭性、预后极差的恶性肿瘤，骨转移、免疫逃逸、治疗耐药是制约晚期患者疗效与生存期的三大核心临床痛点，也是目前临床亟待突破的研究瓶颈。本次大会两项重磅壁报研究，均来自中国台北学者，创新性聚焦CCN 家族基质蛋白这一新兴研究方向，分别从肿瘤骨转移微环境重塑与抗肿瘤免疫抑制机制两大维度，深度解析了膀胱癌进展的全新分子机制。特此整理，以飨读者。

靶向WISP-1轴：抑制晚期膀胱癌骨转移及骨骼相关事件的潜在治疗策略

报告编号：189P

背景

膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，晚期患者常发生骨转移，因骨骼相关事件（SRE）和不良预后导致结局恶化。WISP-1是一种分泌型细胞外基质蛋白，参与细胞增殖、分化、黏附等过程，并与多种癌症的上皮间质转化、转移及治疗耐药相关。WISP-1通过整合素（如αvβ3）激活STAT1信号通路，调控免疫应答并改变肿瘤微环境。初步数据显示，WISP-1可增强膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力，并通过肿瘤驱动的信号促进破骨细胞分化及间充质干细胞的成骨分化，进而促进骨转移。本研究旨在阐明WISP-1促进膀胱癌骨转移的分子机制，并评估其作为治疗靶点的潜力。

方法

使用重组WISP-1蛋白处理T24和UMUC3两种膀胱癌细胞系，进行迁移、侵袭及细胞因子谱分析，重点关注血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）和白细胞介素1β（IL-1β）信号通路。将经WISP-1处理的癌细胞条件培养基用于评估破骨细胞生成及间充质干细胞的成骨分化。通过shRNA敲低WISP-1，验证其在调控肿瘤行为及骨微环境信号中的功能作用。

结果

WISP-1刺激可增强膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力，并伴有PDGF-BB信号的上调。经WISP-1处理的细胞条件培养基可促进破骨细胞分化，并在间充质干细胞实验中驱动成骨分化。敲低WISP-1可抑制上述效应，证实了其关键的调控作用。

结论

WISP-1通过激活关键细胞因子通路，促进破骨细胞及间充质干细胞应答，显著增强膀胱癌的侵袭性和骨转移潜能。靶向WISP-1有望成为抑制骨转移、改善晚期膀胱癌患者预后的新型治疗策略。

靶向CCN4/JAK2/STAT1轴以克服膀胱癌免疫逃逸并增强NK细胞抗肿瘤免疫

报告编号：191P

背景

膀胱癌是一种常见且致死率高的泌尿系统恶性肿瘤，每年新发病例超过54.9万例，死亡约20万例。免疫逃逸是膀胱癌有效治疗的主要障碍。本研究聚焦于细胞通讯网络因子4（CCN4），这是一种基质细胞蛋白，其表达随肿瘤进展而升高，并促进免疫逃逸。CCN4通过下调肿瘤细胞和自然杀伤（NK）细胞上的NK活化配体ULBP4，削弱NK细胞的细胞毒性。Janus激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子1（STAT1）信号通路可能介导这一效应。本研究旨在阐明CCN4的免疫调控作用，解析微小RNA机制，并验证CCN4作为治疗靶点的可行性。

方法

利用TCGA及其他公共数据库分析CCN4表达与临床相关性。通过shRNA介导的敲低技术，在膀胱癌细胞系（T24、5637、MB49）中沉默CCN4和ULBP4，采用qRT-PCR和Western blot检测基因与蛋白表达。通过NK细胞共培养实验评估细胞毒性，通过划痕愈合及Transwell实验检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力。采用蛋白芯片及通路激活研究JAK2/STAT1通路。通过皮下荷瘤模型评估基因沉默后肿瘤生长及免疫调节变化。

结果

本研究发现，膀胱癌中CCN4表达升高与不良预后相关。沉默CCN4可恢复ULBP4表达，增强NK细胞毒性。蛋白芯片结果显示CCN4可下调STAT1和AKT，使用激动剂后证实JAK2/STAT1通路参与其中。异种移植研究证实，沉默CCN4可抑制肿瘤生长并增强免疫应答。

结论

CCN4通过JAK2/STAT1通路抑制ULBP4，削弱NK细胞的抗肿瘤功能，从而促进膀胱癌的免疫逃逸。靶向CCN4有望改善免疫治疗疗效。

▌参考文献

[1]Chou KY, Hwang TI, Tsai TF, et al. Targeting the WISP-1 axis: a potential therapeutic strategy to inhibit bone metastasis and skeletal-related events in advanced bladder cancer [abstract]. ESMO TAT Asia 2026; 2026 Jun; Abstract 189P.

[2]Ho CY, Hwang TI, Chou KY, et al. Targeting the CCN4/JAK2/STAT1 axis to overcome immune evasion and enhance NK cell antitumor immunity in bladder cancer [abstract]. ESMO TAT Asia 2026; 2026 Jun; Abstract 191P.