编者按：经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗的首选方案，然而高达45%的患者在单用TURBT治疗后1年内出现肿瘤复发[1]。目前临床常用膀胱灌注方案包括细胞毒性药物、免疫制剂等，但仍未能满足临床需求，亟需探索新型治疗策略。近期，中山大学附属第一医院陈俊星教授团队的PUNCH03研究探索了维迪西妥单抗联合卡介苗方案，不仅减少了肿瘤细胞的残留和复发风险，而且为高危NMIBC患者带来了保膀胱新曙光；相关成果获得国际认可，入选近期举行的美国肿瘤学会年会（ASCO 2026）[2]。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀陈俊星教授分享研究成果及临床价值，为改善我国高危NMIBC临床实践提供新思路。

01

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：高危NMIBC患者长期面临“保膀胱难、复发率高”的困境，尤其多发乳头状肿瘤患者手术难度大。您牵头的PUNCH03研究入选今年ASCO大会，向世界展现了中国方案。请您分享下，这种维迪西妥单抗联合方案为解决高危NMIBC临床痛点提供了哪些创新思路？

陈俊星 教授：近年来，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的保膀胱方案已成为临床治疗领域的热点议题。与此同时，高危NMIBC的保膀胱治疗也面临着诸多挑战：就临床治疗模式而言，卡介苗灌注是传统治疗的主流方案；不过，随着免疫治疗与靶向治疗在晚期一线、二线治疗中展现出卓越疗效，众多研究也在积极推动这些前沿治疗手段向更早期阶段拓展。在临床实践中，多发性乳头状肿瘤患者常面临手术难以彻底清除病灶的困境，最终往往不得不接受全膀胱切除手术。在此背景下，将维迪西妥单抗等靶免联合策略前移至高危NMIBC的治疗阶段，有望为原本保膀胱希望不大的患者开辟出一条新的治疗路径。

针对这类患者，我们采用基于维迪西妥单抗的靶免联合方案[2]，后续辅以卡介苗灌注，对高危患者实施了强化综合治疗策略。这一创新模式，为原本保膀胱希望不大的患者带来了新的治疗思路与曙光。未来，随着大型临床研究的持续深入探索，我们有理由相信，会有越来越多的高危NMIBC患者能够借助靶免联合治疗，进一步实现保膀胱的愿望。

△ 研究设计

02

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：PUNCH03研究方案不仅降低了高危NMIBC患者复发风险，也带来了新的保膀胱可能。请您分享下该研究的具体数据，及其对于中国高危NMIBC患者的临床意义？

陈俊星 教授：PUNCH03研究是一项单中心研究[2]，截止数据分析日期（2025年8月）共评估了24例患者。其中主要为男性患者（87.5%），中位年龄63岁，HER2 IHC 2+/3+分别为58.3%和41.7%，多数（75%）为多发性乳头状肿瘤，符合中国真实世界中的高危NMIBC特征。研究结果显示，高危NMIBC患者12个月的保膀胱成功率高达95.8%，仅2例出现复发，1例行根治性膀胱切除[2]。值得注意的是，且未观察到3-5级治疗相关不良事件。这些数据提示，研究初步达成预设终点，为中国高危NMIBC患者提供了治疗新思路和手段。

△ 首次TURBT后至末次随访时间

值得注意的是，对于研究中的HER2过表达高危NMIBC患者，维迪西妥单抗单药辅助队列（队列A，n=22）6个月与12个月无复发生存率分别为95.2%和73.4%，BCG失败后挽救队列（队列B，n=6）3个月临床完全缓解率达100%、中位缓解持续时间未达到；探索性分析显示基线尿肿瘤DNA阳性者1年无复发生存率显著低于阴性者（50% vs 91%，P=0.043）[2]。

综合上述数据，本研究通过创新治疗模式的初步探索，为膀胱癌患者的保膀胱治疗开辟了新路径，有望为更多高危NMIBC患者带来保留膀胱、改善生活质量的希望。

03

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：我们注意到您牵头的这项研究采用了“先进行靶免联合治疗，再行BCG诱导治疗”的创新模式。从作用机制方面，这种针对HER2靶点定点释放药物的精准治疗方案，是如何改变肿瘤微环境或降低肿瘤负荷，为后续的诱导治疗及保膀胱创造可能？

陈俊星 教授：基于当前的基础研究与临床研究数据的综合分析，HER2过表达与尿路上皮癌的预后不良相关[3]：有研究显示，HER2蛋白过表达的NMIBC患者进展为MIBC的风险显著高于HER2阴性患者，HER2蛋白过表达可以预测肿瘤的侵袭性和预后[3]。此外，我们在临床中观察到，HER2高表达患者接受卡介苗灌注治疗时，疗效往往不尽如人意；而HER2靶点恰好是ADC药物实现精准治疗的理想靶点之一。

基于此，我们创新采用靶向联合治疗策略，先运用维迪西妥单抗精准清除HER2高表达及过表达的肿瘤细胞；后续再辅以卡介苗灌注治疗，形成协同增效的治疗模式。这一方案不仅显著提升了治疗效果，也为原本卡介苗灌注治疗失败的患者开辟了新的治疗路径，为高危NMIBC患者的保膀胱治疗创造了可能。

04

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：您的这项研究及近期国际大会公布的多项ctDNA等生物标志物分析，为尿路上皮癌患者的精准治疗提供了方向。基于PUNCH03研究及相关分析，您如何看待HER2表达、ctDNA等作为NMIBC保膀胱治疗生物标志物的潜力？

陈俊星 教授：对于临床医生而言，精准筛选合适患者仍是亟待解决的现实问题：究竟哪些患者对免疫治疗敏感，哪些患者对靶向治疗反应良好，又有哪些属于免疫治疗抵抗人群，临床实践中需要进一步明确以改善治疗获益；但目前尚未有进入临床实践的、能够切实指导精准治疗的成熟生物标志物。

不过，近年来围绕生物标志物的探索不断，包括HER2表达水平、ctDNA以及utDNA检测等相关研究持续推进。其中，HER2高表达已被明确为MIBC和晚期尿路上皮癌的预后不良因素，同时也是预测卡介苗灌注治疗中高危NMIBC疗效不佳的独立预测因子[3]；针对这一靶点实施精准治疗，有望显著提升患者治疗疗效。

而ctDNA可能提示肿瘤细胞在体内的长期存续状态，utDNA则对局部肿瘤残留情况具有重要的提示价值。这些基于液体活检的分子标志物检测技术，为临床精准筛查提供了有力支撑，有望助力医生有的放矢地为患者匹配合适的治疗方案。总之，临床医生可依据ctDNA或utDNA检测结果，灵活选择全身系统性治疗或局部强化治疗策略，使患者获得更具个性化的治疗方案。

05

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：以维迪西妥单抗为基础的联合方案，目前已经获批晚期一线、二线及后线治疗适应证，您及多位学者也探索了其在NMIBC、MIBC领域的治疗潜力，为患者带来保膀胱新方案。基于这些进展，您如何看待其在尿路上皮癌全程管理的临床意义？未来还需要进行哪些研究进一步夯实循证证据？

陈俊星 教授：回顾过往，经典的保膀胱治疗策略以“三明治”模式为主，即以最大程度的肿瘤电切术为基础，同步放化疗策略。然而，伴随免疫治疗与靶向治疗的兴起，我们与国内众多专家共同倡导并探索了全新的“三联治疗”策略。该策略聚焦围术期管理，术前阶段依据患者病情，灵活选择维迪西妥单抗等靶向治疗和（或）免疫治疗，或是化免治疗的治疗策略；随后开展手术治疗，术后再进行针对性的辅助治疗。这种融合新辅助治疗、手术与术后辅助治疗的新型“三明治”模式，有望成为推动NMIBC和MIBC治疗格局革新的重要力量。

随着创新药物的持续涌现，临床上的膀胱癌长期管理面临新的挑战，包括疗效的精准把控与副作用的长期追踪等，这也成为了围术期膀胱癌治疗领域的重要课题。基于创新的“三明治”治疗模式，我们坚信，更多膀胱癌患者的治疗效果将得到有效提升、有望达成保留膀胱的治疗愿景，开启生存新希望。

▌参考文献：

1. 中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(4): 462-475.

2. Wang Z, Huang B, Luo C, et al. PUNCH03: Preliminary results from a phase II study of disitamab vedotin combined with tislelizumab and Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in Her2-positive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR NMIBC)[J]. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 4597)

3. 《尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》编写组.尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）[J].中华病理学杂志,2026,55(1):7-15.DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20251009-00668.

陈俊星 教授

中山大学附属第一医院

泌尿外科副主任

主任医师、博士生导师

美国哈佛大学麻省总医院（MGH）访问学者

中国医师协会泌尿外科分会激光学组全国委员

中国性学会泌尿外科分会副主任委员

广东省医师协会泌尿外科医师分会常务委员

广东省医学会泌尿外科学分会常务委员

广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主委委员